2019 Fiscal Year Annual Research Report
Non-invasive medical technology using novel glioma-homing peptide
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17H03590
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
近藤 英作 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | グリオブラストーマ / ホーミングペプチド / イメージング / 治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
グリオブラストーマ細胞ホーミングペプチド候補１０種類のペプチドの中から複数のヒトglioblastoma 細胞株を用いたin vitro assay にて吸収性を評価し、GL-3, GL-4, GL-7の３種類を有力候補としたが、さらに正常細胞系（正常astrocyte, neuron, 肝細胞、腎尿細管上皮、気管支上皮、血管内皮、膵管上皮、線維芽細胞）を含めた多種類の発生母地の異なる細胞群と、標的とするGlioblastoma 細胞(primary glioblastoma 細胞１種、U87MG, Gli36, SF767, SK-AO2, SK-MG-1, U251, A172, T98の計９種類)への吸収度の違いの差異を指標にGL-4 をグリオーマ細胞標的化とイメージング・治療用薬物複合体創成のための最適な性能を持つペプチドとして選定できた。また生体内投与時の安定性・分解耐性（血漿分解耐性）および疎水性（PBS やDDW に難溶性）の改善技術を確立した。さらにこれに、がん抑制遺伝子p14ARF の機能回復を誘導する機能性ペプチド配列を融合したグリオブラストーマ増殖抑制ペプチドを作成できた。今後、最適化したグリオブラストーマ細胞ホーミングペプチド配列とp14 機能性コアペプチド配列を融合した治療用ペプチドのGlioma model mouse におけるin vivo アッセイによる効果検定を実施・完遂し、評価を行う予定である。同時に、グリオブラストーマ細胞において増殖制御感受性を示すp14 機能回復に関わる重要分子の同定が進んでいるため（特定の内因性酵素が感受性制御の候補分子として上がっている）、同酵素の阻害小分子（インヒビター）の探索も展開する計画である。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Critical role of the MCAM-ETV4 axis triggered by extracellular S100A8/A9 in breast cancer aggressiveness.2019
Author(s)
Chen Y, Sumardika IW, Tomonobu N, Kinoshita R, Inoue Y, Iioka H, Mitsui Y, Saito K, Ruma IMW, Sato H, Yamauchi A, Murata H, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Yamamoto H, Soh J, Futami J, Kubo M, Putranto EW, Murakami T, Liu M, Hibino T, Nishibori M, Kondo E, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Neoplasia
Volume: 21
Pages: 627-640
DOI
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[Journal Article] Neuroplastin-β mediates S100A8/A9-induced lung cancer disseminative progression.2019
Author(s)
Sumardika IW, Chen Y, Tomonobu N, Kinoshita R, Ruma IMW, Sato H, Kondo E, Inoue Y, Yamauchi A, Murata H, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Yamamoto H, Soh J, Futami J, Putranto EW, Hibino T, Nishibori M, Toyooka S, Sakaguchi M.
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Journal Title
Mol Carcinog.
Volume: 58
Pages: 980-995
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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