2019 Fiscal Year Annual Research Report
細胞質ポリA鎖伸長による新しい遺伝子発現制御機構の解明
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17H03635
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
星野 真一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (40219168)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細田 直 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (40438198)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | mRNA ポリA鎖伸長 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究においては、mRNAポリA鎖分解による遺伝子発現の負の制御に加えて、ポリA鎖伸長による正の遺伝子発現制御が広く体細胞において機能していることを検証し、その普遍的分子機構を解明することを目的としている。これまでの研究において研究代表者らは、統合失調症関連因子QKI-7、La-related protein (LARP)、Musashi、 Interleukin Enhancer-binding factor 3 (ILF3)などのRNA結合タンパク質がポリA鎖伸長を担う特異性因子として機能していることを明らかにしてきたが、今回さらに脊髄小脳変性症の原因因子Ataxin-2がポリA鎖伸長にはたらく特異性因子として機能することを証明した。研究代表者らによって独自に開発した、ポリA鎖分解酵素を阻害した条件下でのパルスチェース解析法を用いることで、Ataxin-2はmRNA分解の抑制ではなく、ポリA鎖伸長を引き起こすことを完全証明した。また、Ataxin-2と共にはたらくポリAポリメラーゼとしてPAPD4を同定し、標的mRNA上でポリA鎖に特異的に結合するポリA鎖結合タンパク質とともにポリA鎖伸長因子マシナリーを形成することで、標的mRNAであるサイクリンDやTDP-43などのmRNAのポリA鎖伸長とその翻訳活性化を促進することを証明した。『mRNAポリA鎖伸長による正の遺伝子発現制御の普遍的分子機構』がほぼ明らかとなり、本研究の当初目的が達成されつつある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度同定したLARP1やILF3に加えて、さらに7番目のポリA鎖伸長特異性因子としてAtaxin-2を同定し、そのメカニズムの詳細を解明することができたことで、本研究で目的とするポリA鎖伸長の普遍的分子機構を解明することに大きく前進した点を挙げることができる。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究は計画通りに進展しており、最終年度である来年度も当初研究計画に準じて進めていく。
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[Journal Article] ABCE1 acts as a positive regulator of exogenous RNA decay.2020
Author(s)
Nogimori, T., Ogami, K., Oishi, Y., Goda, R., Hosoda, N., Kitamura, Y., Kitade, Y., and Hoshino S.
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Journal Title
viruses
Volume: 20
Pages: 174.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The RNA-binding protein QKI-7 recruits the poly(A) polymerase GLD-2 for 3’ adenylation and selective stabilization of microRNA-122.2020
Author(s)
Hojo, H., Yashiro1, Y., Noda1, Y., Ogami, K., Yamagishi, R., Okada, S., Hoshino, S. and Suzuki, T.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 295
Pages: 390-402
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficient differentiation and purification of human induced pluripotent stem cell-derived endothelial progenitor cells and expansion with the use of inhibitors of ROCK, TGF-β, and GSK3β.2020
Author(s)
Aoki a, H., Yamashit, M., Hashitaa, T., Ogami, K., Hoshino, S., Iwao, T., Matsunaga, T.
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Journal Title
Heliyon
Volume: 6
Pages: e03493
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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