2017 Fiscal Year Annual Research Report
多様な新規ジアシルグリセロールリン酸化経路群の探索・同定とその分子マシナリー
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17H03650
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
坂根 郁夫 千葉大学, 大学院理学研究院, 教授 (10183815)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 脂質 / ジアシルグリセロール / ホスファチジン酸 / がん免疫 / セロトニン神経系 / 糖尿病 / ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新開発の独自手法を用いて，ジアシルグリセロール(DG)キナーゼ(DGK)のα, δ, ηアイソザイムが利用するDG分子種は，従来の定説に反し「ホスファチジルイノシトール(PI)代謝回転とは独立し，それぞれが異なる脂肪酸を利用する未知の経路群」により供給されることを示した．しかし，それらの経路の構成因子や分子マシナリーは未だ不明な点が多いので，DGKα, δ, ηの基質DGの産生系や産生産物ホスファチジン酸(PA)の標的の同定を含め解明することを目的とした．今年度は以下の成果が得られた．
１．DGKαが癌細胞において産生するPA分子種を明らかにした（投稿準備中）．２．DGKαの高次構造を決定するための準備として，可溶性モノマーの酵素を高収量で生成することに成功した（投稿中）．３．DGKδの上流のホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC（PC-PLC）を同定するための準備として，PC-PLCの高感度・高定量性の測定法を開発した（論文発表済み）．４．DGKδの発現量を上昇させる脂肪酸が個体レベル（２型糖尿病モデルマウス）で血糖値を低下させることを明らかにした（論文発表済み）．５．DGKδが骨格筋で産生するPA分子種に対する結合蛋白質を複数検出・同定した．６．DGKδ欠損によってセロトニン機能の減弱が起こり, その結果, OCD様行動を引き起こすことが示唆され，また，DGKδはセロトニントランスポーターと相互作用することが明らかになった（論文発表済み）．７．DGKη欠損によって引き起こされる様々な転写の変化を明らかにし，更に，DGKηが脳において産生するPA分子種を明らかにした（投稿準備中）．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要で述べたように，研究目的・計画に即して研究を行い，全ての項目において進捗が見られた．また，研究項目に関して，既に幾つかは論文を発表済みであり，また，幾つかは論文投稿中あるいは論文投稿準備中である．
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も，研究目的・計画に即して研究を行う．また，進捗のあった項目については更に前に進める．
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