2018 Fiscal Year Annual Research Report
コラーゲン分泌と小胞体出芽ドメインの形成に関与する新規膜複合体の機能解析
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17H03651
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
齋藤 康太 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (60549632)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 分泌 / コラーゲン / 小胞体 / ER exit site / キナーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
分泌タンパク質は小胞体で合成された後、小胞体上のER exit siteからCOPII被覆小胞に積み込まれ、ゴルジ体へと輸送される。ER exit siteにおけるCOPII被覆小胞の形成機構は詳細に解析がなされているが、ER exit siteそのものの形成制御機構については未知な点が多い。
研究代表者は、コラーゲンの積荷受容体として先に単離したTANGO1が、その短鎖アイソフォームであるTANGO1Sとともに、Sec16と結合することによって、ER exit siteの形成制御に関与することを見出してきた。昨年度はTANGO1が新たにリン酸化修飾されることを見出したが、その生理的意義は不明であった。
本年度研究代表者は、TANGO1をリン酸化するキナーゼがカゼインキナーゼ1であること、またCK1によるTANGO1のリン酸化によって、ER exit siteが崩壊することを新たに見出した。さらに、ER exit site崩壊の原因が、TANGO1のリン酸化によって、TANGO1とSec16との結合が減弱することに起因することを明らかにした。また、TANGO1のリン酸化状態は細胞分裂期に顕著に上昇すること、TANGO1のリン酸化は、ホスファターゼであるPP1によって脱リン酸化されることを見出した。以上の結果から、CK1とPP1によるリン酸化と脱リン酸化のサイクルが細胞分裂期におけるER exit siteの崩壊と再形成に関与する可能性を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本年度はTANGO1をリン酸化するキナーゼおよびホスファターゼとして、CK1およびPP1を見出し、両者によるTANGO1のリン酸化制御が細胞分裂期のER exit siteの崩壊と再形成に関与する可能性を見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、CK1/PP1によるTANGO1リン酸化調節機構を明らかにし、細胞分裂期にER exit siteが崩壊する生理的意義の解明につなげたい。
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[Presentation] cTAGE5 acts as a Sar1 GTPase regulator for collagen export2019
Author(s)
Maeda, M.,Sasaki,N., Shiraiwa, M., Yorimitsu, T., Sato, K., Katada, T., Saito, K.
Organizer
Gordon Research Conferences, Molecular Membrane Biology
Int'l Joint Research
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