2019 Fiscal Year Annual Research Report
The molecular mechanism of Hox gene regulation by leukemic fusion proteins
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17H03679
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
岡 正啓 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, プロジェクトリーダー (40432504)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | CRM1 / ヌクレオポリン / 融合遺伝子 / 白血病 / HOX |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではヌクレオポリン融合遺伝子産物の機能解析を通して、多くの白血病で異常が見られるHOX遺伝子発現制御のメカニズムを明らかにする。
本年度はヒト白血病細胞株を用いた解析を進め、ヌクレオポリン融合遺伝子SET-NUP214発現細胞株では、HOXクラスターに活性化型RNAポリメラーゼIIが集積していることを見出した。さらにCRM1阻害剤で細胞を処理すると、HOXクラスターにおける活性化型RNAポリメラーゼIIが著しく影響を受けることが分かった。一方それ以外のゲノム上の、ほとんどの領域ではCRM1阻害剤の顕著な影響が見られなかったことから、HOXAおよびHOXBクラスター領域で特異的にCRM1依存的なRNAポリメラーゼIIの活性化が起きていることが示唆された。さらにCRM1とSET-NUP214がどのようにHOXクラスターにリクルートされているのかを解析した。SET-NUP214をノックダウンしてもCRM1のHOX領域との結合にはほとんど影響がなかったことから、クロマチン上のCRM1がSET-NUP214をリクルートしている可能性が示唆された。また核外移行シグナル（NES）を有しCRM1と結合することが知られる変異型NPM1についても解析を進めた。その結果、変異型NPM1もCRM1とともにHOXクラスターに結合していること、さらに変異型NPM1発現細胞においてもHOX遺伝子領域の活性化型RNAポリメラーゼIIがCRM1阻害剤に感受性を示すことが分かった。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Novel Anti-Flavivirus Drugs Targeting the Nucleolar Distribution of Core Protein2020
Author(s)
Tokunaga M, Miyamoto Y, Suzuki T, Otani M, Inuki S, Esaki T, Nagao C, Mizuguchi K, Ohno H, Yoneda Y, Okamoto T, Oka M, Matsuura Y.
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Journal Title
Virology
Volume: 541
Pages: 41-51
DOI
Peer Reviewed
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