2019 Fiscal Year Annual Research Report
強力な抗感染症作用を持つ特異構造天然物の全合成と構造活性相関・化学生物学への展開
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17H03810
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
桑原 重文 東北大学, 農学研究科, 教授 (30170145)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | amycolamicin / nonthmicin / actinoallolide A / 抗菌薬 / 抗原虫薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬剤耐性菌に対する広範な抗菌スペクトルを有し，新規な作用機序を持つ放線菌二次代謝産物amycolamicinの全合成が完成間近となった。amycolamicinを構成する5つの構成 ユニット（A-E）のうち，新規単糖（amycolose）を含むDEユニットについては昨年度に合成を達成したが，今年度は合成ルートの改良を行って，通算収率を飛躍的に向上させることができた。また，trans-デカリン構造を有するCユニットについても，Heck反応等を用いて短工程で導いた鎖状不飽和アルデヒドの分子内Diels-Alder反応による構築を試み，基質とルイス酸の組み合わせを検討することで，高収率，高立体選択的に得ることに成功した。Aユニットに相当する新規糖（amykitanose）部位についても，L-フコースを原料とし，環状オルトエステルの分解による位置選択的アセチル化反応を見出し，調製することができた。さらに，CユニットとDEユニットのグリコシル化による連結を行なってCDEユニットの調製も完了した。また，Bユニットの一部となるバリン誘導体とAユニットの連結および，その連結体とCDEユニットの連結についてもケテン中間体を経る方法で成功し，後は，Diekmann縮合によるBユニットの完成と脱保護を残すのみとなった。強力な抗トリパノソーマ活性を持つactinoallolide Aの全合成については，分子を構成するマクロラクトン型主要部位と側鎖部位とのSuzuki-Miyauraカップリングによる連結および脱保護のみの段階に達している。様々な有用生理作用を持つ放線菌二次 代謝産物nonthmicin Bについては，鍵反応となるTHP/THF環構造（分子南東部）のワンポット構築法を試みるとともに，分子北側のTHP環含有ポリケチド部位の小林型不斉アルドール反応による構築を進めている。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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