2019 Fiscal Year Annual Research Report
グリカンの揺らぎを標的にした新規レトロウイルスワクチンの開発
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17H03924
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
宮沢 孝幸 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 准教授 (80282705)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 真保子 東海大学, マイクロ・ナノ研究開発センター, 特定研究員 (60760353)
入江 崇 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70419498)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ネコ白血病ウイルス / グリカン / レトロウイルス / ワクチン / コアラレトロウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ネコ白血病ウイルス（feline leukemia virus：FeLV）は猫に免疫不全や白血病を引き起こす。猫はFeLV感染後数年でほとんどが死に至るため、FeLV感染症は獣医臨床上大きな問題となっている。FeLVに対するワクチンは90年代から市販されているものの感染防御能は低い。感染防御能の低さは、ワクチンが中和抗体を誘導しにくいことによるが、その原因はFeLVの外被糖タンパク質のグリカン（糖鎖）にある。本研究ではグリカンによって隠されていた中和エピトープを露出させたシュードタイプウイルスを作製し、感染防御能の高いFeLVワクチンを作出することを目的とする。
コアラレトロウイルス（koala retrovirusu：KoRV）は、FeLVと同じガンマレトロウイルス属に分類され、FeLV-AならびにFeLV-Bと同じ受容体を利用する。FeLVとKoRVの共通性に注目し、グリカンによって隠される中和エピトープの解析を行うこととした。国内で飼育されているコアラ2頭の血液からPBMCを分離し、HEK293T細胞と共培養した。長期間培養の後、ゲノムDNAを抽出し、PCR法によりKoRVを検出したところ、2頭中１頭でKoRV-B陽性であった。このサンプルからKoRV-Bの配列をクローニングし、KoRV-B分子クローンを構築した。この分子クローン（KoRV-B_koron18）についてHEK293Tを用いたマーカーレスキューアッセイを行った結果、KoRV-B_koron18は感染性を有していた。KoRV-B_koron18はFeLV-Aと受容体干渉することを確認した。KoRV-Bのエンベロープタンパク質にも糖鎖修飾部位が多数存在していた。抗原予測を行った結果、KoRV-Bもグリカンによりエピトープが隠されている可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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