2018 Fiscal Year Annual Research Report
神経変性性遺伝子病の希少動物モデルの分子基盤解明、診断、予防および治療法開発
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17H03927
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
大和 修 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 教授 (80261337)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢吹 映 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 准教授 (10315400)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 動物遺伝子病 / 神経変性性疾患 / 分子基盤 / 遺伝子型検査 / 疾患モデル動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
次世代シーケンサーによる全ゲノム解析データを得ていた犬の家族性成犬発症型運動失調症、オロット酸尿症およびメチルマロン酸尿症について、次のようなことが解明された。家族性成犬発症型運動失調症においては、以前に実施したゲノムワイド関連解析で絞り込まれていた関連染色体領域に、候補となりうる変異が存在することが明らかになった。現在、その候補変異の遺伝子型を判定する検査法を開発して、その遺伝子型と表現型の一致性を犬集団（疾患関連および非関連集団）のDNAを用いて解析しはじめた。犬のオロット酸尿症およびメチルマロン酸尿症は、全ゲノム解析データを使って、候補となる数種の遺伝子配列を調べたが、これまでは原因遺伝子候補となる変異は見つかっていないため、調査を継続中である。
新たに犬のエーラス・ダンロス症候群、神経セロイド・リポフスチン症およびカロリ病、ならびに猫のライソゾーム蓄積病について、全ゲノム解析を実施した。いずれの疾患でもまだ原因変異を同定していないが、一部の疾患で候補となる原因変異を見いだしているため、その真偽を評価する解析を進めている。また、新たに解析を開始した犬のムコ多糖症では、VI型（ARSB遺伝子）を調査したが変異は存在しなかったため、VII型（GUSB遺伝子）の解析を開始した。
米国で同定された柴犬のサンドホフ病の原因変異について、日本の柴犬集団（約500頭）で遺伝子型調査をしたが、この変異を有するキャリアは見いだされなかったため、日本国内の柴犬集団は保有していないと強く示唆された。
発酵食品由来の抗酸化サプリメントを用いた犬の変性性脊髄症に対する治療試験については、分子疫学調査により発症リスクのある個体を20数頭見出し、実際の治療試験を開始した。これについては、経過を観察している段階で効果を判定する時期に達していないが、副作用など問題は観察されていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
解析を開始した疾患の中では、本研究目的の中心となる家族性成犬発症型運動失調症の原因変異の同定に関して、最終確認の実験が必要なものの、ほぼ確定的はレベルに至っている。その他の疾患についても、すでに数疾患に関して全ゲノム解析データが得られたため、今後はこれらのデータを基盤として順調に調査することができる。その中でも次年度には全貌解明できる疾患がいくつか出てくると思われる。
柴犬のサンドホフ病の疫学調査では、国内には同変異がほぼ存在しないことを示せたため、本疾患を予防対象とする必要がないことが明らかとなった。
抗酸化サプリメントを使った臨床試験を20頭以上の変性性脊髄症の発症リスクの犬に適用でき、副作用などの問題もなく順調に経過を観察できている。
さらに、研究期間中に見いだされた新規の疾患（カロリ病、猫のライソゾーム病）が同定されて、それらを本研究に追加して研究対象の範囲はさらに広げることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
期待以上の結果が得られている疾患（家族性成犬発症型運動失調症）については、原因変異の同定という最終的な段階に進めて行く。また、計画通りに解析が進んでいる疾患（犬のオロット酸尿症およびメチルマロン酸尿症）および新たに研究計画に加えた疾患（犬のエーラス・ダンロス症候群、神経セロイド・リポフスチン症およびカロリ病、ならびに猫のライソゾーム蓄積病）については、それらの全ゲノム解析データに基づいて、着実に変異候補を選択してその真偽を評価していく。
抗酸化サプリメントを使った治療試験については、犬の変性性脊髄症への効果は今後も観察していくが、同様に蛋白ミスフォールディングが病態進行に関与するような他の疾患についても、本サプリメントのよい効果が期待できるため、そのようなタイプの疾患が診断された場合には適用する予定である。
さらに、今後も新たに同定診断される動物疾患を本研究計画に加えていく予定である。
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[Journal Article] Fructo-oligosaccharides (DFA III) feed supplementation for mitigation of mycotoxin exposure in cattle - clinical evaluation by a urinary zearalenone monitoring system.2018
Author(s)
Toda K, Uno S, Kokushi E, Shiiba A, Hasunuma H, Matsumoto D, Ohtani M, Yamato O, Shinya U, Wijayagunawardane MPB, Fink-Gremmels J, Taniguchi M, Takagi M.
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Journal Title
Toxins
Volume: 10
Pages: E223
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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