Medicinal Chemistry Based on the Total Synthesis of Polycyclic Alkaloids

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17H03969
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Nishida Atsushi 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (80130029)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: インドール / カルバゾール / カルバゾマイシン / 不斉Diels-Alder反応 / 希土類金属 / テルペン / シゾコムニン / AhR

Outline of Final Research Achievements

Synthetic study of organic molecules that contain poly-cyclic skeletons is a crucial technology to develop in medicinal chemistry.
We have been studying an asymmetric Diels-Alder reaction using electron-rich butadiene derivatives so-called Danishefsky diene under our original lanthanoid catalyst. Using this reaction, we develop new synthetic routes to prepare synthetic intermediates for terpene, and also carbazole natural products. We also succeeded to prepare new and stable lantanoid complexes which promoted this type of Diels-Alder reactions. Finally, we coulde proped biological functions of schizocommunin which activate aryl hydrocarbon receptor (AhR).

Free Research Field

有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

医薬品開発を指向した新規不斉合成法の開発を行った。DielsーAlder反応は６員環合成における代表的な反応の一つであるが、多置換シクロヘキサン合成に対応する電子豊富ブタジエン誘導体を用いる反応の不斉化は我々が世界で初めて達成した。今回、本反応の適用範囲の拡大を行い、テルペン合成、ヒドロカルバゾール天然物合成を行った。さらに触媒の安定化、構造解明にも成功し、さらに社会実装の可能性を高めることができた。
またアレルギー性気管支真菌症との関連が疑われる天然物シゾコムニンがary hrdrocarbon receptor経路を活性化るすことを見出した。