2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the regulation and cycle of atypical G proteins in intracellular-membrane system
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17H03981
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| Research Institution | Musashino University |
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Principal Investigator |
堅田 利明 武蔵野大学, 薬学部, 教授 (10088859)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福山 征光 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 講師 (20422389)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Rac / GEF / 阻害剤 / Rac阻害剤 / 必須アミノ酸 / FLCN / sestrin / szt2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの検討に引き続き、恒常活性化Ragによって生じる表現型を模倣するアシル基転移酵素をコードする遺伝子の変異体群の解析を進めた。本変異体に必須アミノ酸を給餌すると、野生型とは異なり脂質の合成が顕著に認められ、RNAシーケンス解析により本変異体では、複数の脂質合成に関与する遺伝子群の発現亢進が認められた。また、これと並行して既知のRag抑制因子であるsestrinやszt2、FLCNの変異体も解析した。これらの単独変異体では、恒常活性化Ragを導入した際に認められる幹細胞の異常活性化は認められなかった。よって、in vivoでは、これらのRag抑制因子群が協調的にRagを制御している可能性が示唆された。
病原性真菌の形態形成に介在するＧサイクルについての解析を進め、分子量Ｇタンパク質Racの活性化因子グアニンヌクレオチド交換因子（GEF）の作用について探索を進めるため、皮膚糸状菌の条件遺伝子発現株の作出及びGEF並びにRacタンパク質の大量発現系を確立した。大腸菌で調整した組み替えタンパク質を用いて、見出したGEFについてin vitroでのRacのグアニンヌクレオチド交換反応を菌糸成長の阻害活性を示したRac阻害剤の一部が抑制することを見出した。これらのことから、皮膚糸状菌の菌糸成長に必須の細胞内シグナル伝達系としてRac GEFが見出され、その阻害が病原性に寄与する菌糸成長を阻害することで、感染症治療薬の標的となる可能性を見出した。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Loss of the small GTPase Arl8b results in abnormal development of the roof plate in mouse embryos.2019
Author(s)
Hashimoto K, Yamaguchi Y, Kishi Y, Kikko Y, Takasaki K, Maeda Y, Matsumoto Y, Oka M, Miura M, Ohata S, Katada T, Kontani K.
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Journal Title
Genes Cells.
Volume: 24
Pages: 436-448
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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