2018 Fiscal Year Annual Research Report
植物アルカロイド由来の新規抗腫瘍薬開発に向けたシード分子の探索と創薬研究への展開
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17H03993
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
北島 満里子 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (60195261)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 天然活性物質 / 生物活性物質の探索 / アルカロイド / 全合成 / 構造解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
キョウチクトウ科コプシア属植物の成分探索を行い、Strychnos型アルカロイドを含む種々の新規インドールアルカロイドを単離・構造決定した。また、特異な骨格を有する新規コプシアアルカロイドについて全合成を検討した。
腫瘍細胞毒性作用を有することを見出したゲルセジン型ゲルセミウムアルカロイドについて全合成を検討し、数種のアルカロイドの不斉全合成を達成した。ゲルセミウム属植物の成分探索を行い、インドールアルカロイド類を単離・構造決定した。
アカネ科Ophiorrhiza nutansより見出した新規シクロファン型環状テトラペプチドophiorrhisine Aの不斉全合成を達成し、それによりophiorrhisine Aの構造を絶対配置を含めて決定した。また、14員環パラシクロファン型の各種誘導体を合成し、ヒト腫瘍細胞に対する毒性作用の評価を行った。
新規抗腫瘍性アルカロイドの発見を目指し、薬用資源植物の成分探索を行った。キョウチクトウ科Ervatamia 属植物よりIboga-vobasine型新規ビスインドールアルカロイド、chippiine型インドールアルカロイドを単離・構造決定した。ミソハギ科Heimia salicifoliaより新規ビフェニルエーテルキノリジジンアルカロイド並びにビフェニルキノリジジンアルカロイドを単離・構造決定した。Petasites japonicus (フキ)より新規ピロリジジンアルカロイドを単離・構造決定した。
取得した天然物、合成化合物についてヒト腫瘍細胞に対する毒性作用を評価する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アカネ科Ophiorrhiza nutansより見出した新規環状テトラペプチドの不斉全合成を達成し、絶対配置を含めた構造を決定することができた。また、各種誘導体の合成とヒト腫瘍細胞に対する毒性作用の評価を行った。これらの成果について論文として公表した。数種のゲルセジン型ゲルセミウムアルカロイドの不斉全合成を達成した。キョウチクトウ科Ervatamia 属植物より、新規ビスインドールアルカロイド、新規インドールアルカロイドを単離・構造決定した。ミソハギ科Heimia salicifoliaより新規キノリジジンアルカロイドを単離・構造決定した。キョウチクトウ科コプシア属植物より、Strychnos型アルカロイドを含む種々の新規インドールアルカロイド類を単離・構造決定した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度に得た成果を基に、引き続き以下の研究を遂行する。
キョウチクトウ科コプシア属植物の詳細な成分探索を行い、新規アルカロイドの取得を目指す。特異な骨格を有するコプシアアルカロイド、微量アルカロイド成分について不斉全合成を検討する。腫瘍細胞毒性作用を有することを見出したゲルセミウムアルカロイド並びに関連アルカロイドの不斉全合成を検討する。ゲルセミウム属植物の詳細な成分探索を行い、新規アルカロイドの取得を目指す。新規抗腫瘍性アルカロイドの発見を目指し、薬用資源植物の成分の探索を行う。また、アルカロイド成分の不斉全合成やその誘導体合成を検討する。取得した天然物、合成化合物について腫瘍細胞に対する毒性作用を評価し、抗腫瘍性化合物の取得を行う。
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