Development of therapeutic agents against influenza that induce the formation of lamella body to inhibit the viral propagation.

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17H04002
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Environmental and hygienic pharmacy
• Research Institution: Doshisha University
• Principal Investigator: Nishikawa Kiyotaka 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (40218128)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: インフルエンザ / ペプチド / アンフィソーム / オートファジー / 脂質代謝 / 高病原性インフルエンザウイルス / スクリーニング / ヘマグルチニン

Outline of Final Research Achievements

We have already identified a novel tetravalent peptide, PVF-tet, which binds to hemagglutinin (HA) of type A influenza viruses (IAVs) and efficiently inhibits the virus propagation. PVF-tet was found to bind to newly synthesized HA, rather than to the HA of the parental virus and then induce the formation of lamella body-like structure to accumulate the HA in it. In this study, we found that this structure is the inducible amphisome, whose formation is induced by the activation of the autophagic pathway. Importantly, a dynamic change of the cellular phospholipid metabolism was found to be involved in its formation. Our findings are providing a new strategy to regulate the IAV infection by regulating the cellular phospholipid metabolism.

Free Research Field

生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果において、脂質代謝を制御することでIAV増殖を制御できる可能性が示された。今後本脂質代謝に関わる一連の脂質合成酵素、脂質分子種修飾酵素、脂質輸送分子等の寄与を分子レベルで解明することにより、新たな創薬標的の同定へと発展することが期待できる。その場合治療標的は細胞由来分子となることから、従来型のウイルス分子を標的とする薬剤に比べ薬剤耐性の問題を回避できる可能性が高い。また、誘導性アンフィソーム形成が抗ウイルス作用発現の指標となることが示されたことから、高病原性ウイルスのHAを標的とした新規治療薬開発が簡便に推進できるようになると期待できる。