2019 Fiscal Year Annual Research Report
New genetic approaches to investigate integrative defence mechanisms based on hypothalamo-neurohypophysial system
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17H04027
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 充弘 産業医科大学, 医学部, 助教 (00464462)
丸山 崇 産業医科大学, 医学部, 准教授 (20533194)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 生理学 / 神経科学 / 生理活性 / 遺伝子 / ストレス / トランスジェニックラット / 光遺伝学 / 薬理遺伝学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
下垂体後葉系に関連する生体防御反応の統合機構解明のために遺伝子改変動物や遺伝子発現を指標とした解析を行い、令和顔年度に得られた成果は以下のとおりである。１）バゾプレッシン-hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットを用いてclozapine-N-oxide（CNO）を腹腔内投与後に糖負荷試験を行い、糖代謝に対するバゾプレッシンの作用について検討したところ、一部血糖上昇を抑制する傾向が見られたものの十分な効果は得られなかった。２）オキシトシン-hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットの系統を確立するために融合遺伝子のサザンブロット解析を行い、融合遺伝子が挿入されて継代されている系統を明らかにすることができた。３）ラットを用いたストレプトゾトシン誘発高血糖モデル、両側腎臓摘出による腎不全モデル、ポリエチレングリコールの腹腔内投与による血管内容量減少モデルを作製し、視床下部遺伝子発現、バゾプレッシン-eGFPトランスジェニックラットおよびオキシトシン-mRFP1トランスジェニックラットを用いてのバゾプレッシンとオキシトシンの発現動態について明らかにした。４）実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルラットを作製し、下垂体後葉ホルモンを含む視床下部ペプチド群の遺伝子発現について検討し、視床下部ペプチド遺伝子発現変化およびオキシトシンの特異的な産生増加を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
バゾプレッシン-eGFP、オキシトシン-mRFP1トランスジェニックラット、バゾプレッシン-hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットおよびオキシトシン-hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットの繁殖・継代が本学動物センターにおいて今年度も順調に継続している。また、計画通り、種々の病態モデルにおける研究成果を上げることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
３年目を終え、おおむね計画通りに進展しており、今年度（４年目）は本研究課題の最終年度を迎える。そこで、実験においてはバゾプレッシン-hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットおよびオキシトシン-hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットの生理機能解析を重点的に行う。さらに、これまでの３年間で得られた種々の病態モデル解析を主とした研究成果を踏まえ、バゾプレッシンおよびオキシトシンの新たな生理機能について着目した点について考察し、次の研究の展開へと繋げる。
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[Journal Article] Effects of acute kidney dysfunction on hypothalamic arginine vasopressin synthesis in transgenic rats.2019
Author(s)
Ueno Hiromichi, Serino Ryota, Sanada Kenya, Akiyama Yasuki, Tanaka Kentaro, Nishimura Haruki, Nishimura Kazuaki, Sonoda Satomi, Motojima Yasuhito, Saito Reiko, Yoshimura Mitsuhiro, Maruyama Takashi, Miyamoto Tetsu, Tamura Masahito, Otsuji Yutaka, Ueta Yoichi
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Journal Title
The journal of physiological sciences : JPS
Volume: 69(3)
Pages: 531～541
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ラット視床下部におけるエストロゲン依存的オキシトシンの変動2020
Author(s)
西村和朗, 馬場一彦, 眞田賢哉, 秋山泰樹, 西村春来, 田中健太郎, 園田里美, 上野啓通, 吉村充弘, 丸山崇, 吉野潔, 上田陽一
Organizer
第49回 日本心脈管作動物質学会
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[Presentation] Possible relationship between estrogen-dependent hypothalamic oxytocin synthesis and body fat accumulation in female rats2020
Author(s)
西村和朗, 馬場一彦, 眞田賢哉, 秋山泰樹, 西村春来, 田中健太郎, 園田里美, 上野啓通, 吉村充弘, 丸山崇, 吉野潔, 上田陽一
Organizer
第97回 日本生理学会
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[Presentation] ラット視床下部・下垂体における下垂体後葉ホルモン動態の性差について2019
Author(s)
西村和朗, 馬場一彦, 眞田賢哉, 秋山泰樹, 西村春来, 田中健太郎, 園田里美, 上野啓通, 吉村充弘, 丸山 崇, 吉野 潔, 上田陽一
Organizer
第34回 日本下垂体研究会学術集会
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[Presentation] The gene expressions of the hypothalamic feeding related peptides and neuroendocrine responses in an experimental allergic encephalomyelitis rat2019
Author(s)
田中健太郎, 齋藤玲子, 真田賢哉, 西村春来, 西村和朗, 園田里美, 上野啓通, 元嶋尉士, 松浦孝紀, 吉村充弘, 丸山崇, 楠原浩一, 上田陽一
Organizer
Neuroscience of Energy Balance 2019
