Novel regulatory T cells induced and differentiated from CD4 T cells

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17H04040
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 清水 章 京都大学, 医学研究科, 教授 (00162694)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅井 学 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90303891)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 免疫反応 / 免疫抑制 / 自己免疫 / T cell

Outline of Annual Research Achievements

免疫システムは、様々な方法を用いて、自己を攻撃しない『自己寛容性』を確立している。制御性T細胞(CD4+CD25+)は、転写因子Foxp3に依存した免疫抑制作用によって自己寛容性の確立や、末梢組織における免疫抑制等に貢献していることが知られている。しかし抗原特異的な免疫担当細胞に対する特異的抑制作用や、免疫反応を収束させるために特化した免疫抑制細胞は別の細胞が担っていることが想定されているものの、その実態は不明である。最近の報告から、活性化T細胞特異的な免疫抑制機能を持つCD8T細胞の存在が明らかになってきた(Kim et. al Nature 2010, Kumar et. al. Trends in Immunol 2008)。また申請者らは、CD4から分化するCD8ααT細胞にも免疫抑制機能がある可能性を見出した。しかし、これらの抗原特異的免疫抑制機能を持ったCD8制御性T細胞(CD8ααもしくはCD8ααを持った制御性T細胞)の免疫反応全体における役割や機能に関する知見はほとんどない。本研究では、CD4から分化するCD8ααT細胞を生体内でモニターできるTgマウスを作成し、免疫反応の進行に伴ったこの細胞の挙動を調べ、さらにこの細胞の生体内での機能を明らかにすることを目指す。本年度は、CD4から分化するCD8ααT細胞を生体内でモニターするためのコンストラクションを用いて作成したTgと、この細胞を特異的に生体内で欠失させる事を目指したコンストラクションを用いて作成したTgが生体内で期待通り機能しているのか評価した。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Induced pluripotent stem cell-based drug repurposing for amyotrophic lateral sclerosis medicine (iDReAM) study: Protocol for a phase I dose escalation study of bosutinib for amyotrophic lateral sclerosis patients. (2019)
  • Author(s): Imamura, K., Izumi, Y., Banno, H., Uozumi, R., Morita, S., Egawa, N., Ayaki, T., Nagai, M., Nishiyama, K., Watanabe, Y., Hanajima, R., Oki, R., Fujita, K., Takahashi, N., Ikeda, T., Shimizu, A., Morinaga, A., Hirohashi, T., Fujii, Y., Takahashi, R. and Inoue, H.
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 9 Pages: e033131
  • DOI: 10.1136/ bmjopen-2019-033131
  • Peer Reviewed / Open Access