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2017 Fiscal Year Annual Research Report

リン脂質が制御する上皮細胞の特性と疾患発症機構

Research Project

Project/Area Number 17H04051
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

深見 希代子  東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (40181242)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsリン脂質 / 上皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

第一に、リン脂質代謝酵素ホスフォリパーゼC(PLC)δ1が表皮角化細胞の細胞接着・バリア機能の恒常性を維持し、その破綻がアトピー性皮膚炎などの炎症性の皮膚疾患を誘導することを明らかにすることを目的とした。その結果、表皮特異的PLCδ1コンディショナル遺伝子欠損マウスや三次元ヒト人工皮膚モデル系においてPLCδ1の発現抑制を行った場合、皮膚のバリア機能不全が生じていることを明らかにした。またPLCδ1の発現抑制におけるバリア機能不全の原因として、PLCδ1の下流シグナルであるNFATやp38MAPKの活性化の抑制とRhoAの異常な活性化を介して表皮顆粒層のタイトジャンクション不良が生じていることが明らかになった。これらの結果は、炎症性の皮膚疾患におけるバリア機能不全のメカニズム解明と治療に貢献し得る。
第二に、上皮細胞由来の大腸がん等でリン脂質代謝酵素PLCδ1がE-カドヘリンの発現調節を介して上皮間葉転換やアドヘレンスジャンクション維持、細胞運動・浸潤性に関与し、がん悪性化を制御していること等を明らかにしたので、PLC下流のシグナルである種々のプロテインキナーゼC(PKC)アイソザイムの介在性を検討した。その結果、PLCδ1により種々のPKCアイソザイムの活性が固有に制御されることを見出した。今後大腸がん悪性化を抑制するPLCδ1下流のシグナルとしてのPKCアイソザイムの役割を明らかにする。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度の研究実施計画に沿って、「リン脂質代謝酵素PLCδ1による表皮細胞バリア機能制御機構の解析」、「大腸がんにおけるPKCアイソザイムの役割の解明」が順調に進んだ。表皮細胞バリア機能制御機構に関しては、Cell Death & differentiationに論文を発表したので、順調であると判断できる。「イノシトールリン脂質PIP2の細胞膜での新たな生理的意義の解明」についてはチャレンジ的なテーマであるが、データが蓄積しつつあるので、概ね順調に進行していると判断できる。

Strategy for Future Research Activity

リン脂質代謝酵素PLCδ1が表皮角化細胞の細胞接着・バリア機能の恒常性を維持し、その破綻がアトピー性皮膚炎などの炎症性の皮膚疾患を誘導することが判明してきているので、今後はアトピー性皮膚炎のバリア機能不全に関わると思われる因子について広く解析する。
上皮細胞由来の大腸がん等でリン脂質代謝がE-カドヘリンの発現調節を介して上皮間葉転換やアドヘレンスジャンクション維持、細胞運動・浸潤性に関与し、がん悪性化を制御していること等を明らかにし、PLCδ1により種々のPKCアイソザイムの活性が固有に制御されることを見出した。そこで、PLCδ1下流に存在するPKCアイソザイム特異的発現抑制細胞や過剰発現細胞を作製し、増殖性、移動性、ソフトアガーアッセイ、Eカドヘリン発現解析、間葉系・幹細胞性遺伝子発現解析などを行ない、PLCδ1による大腸癌悪性化抑制機構の詳細を解明する。
またイノシトールリン脂質PIP2はPLCやPI3キナ-ゼの基質としての役割の他、細胞骨格、細胞接着等を制御している。そこでPIP2の細胞膜での新たな生理的意義の解明を行なう。

Remarks

https://www.toyaku.ac.jp/cms/wp-content/uploads/2017/04/プレスリリース-中村).pdf

  • Research Products

    (19 results)

All 2017 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] ZIC5 drives melanoma aggressiveness by PDGFD-mediated activation of FAK and STAT3.2017

    • Author(s)
      R. Satow, T. Nakamura, C. Kato, M. Endo, M. Tamura, R. Batori, S. Tomura, Y. Murayama, K. Fukami
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 77 Pages: 366-377

    • DOI

      10.1158/0008-5472

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] PNPLA1 has a crucial role in skin barrier function by directing acylceramide biosynthesis.2017

    • Author(s)
      T. Hirabayashi, T. Anjo, A. Kaneko, Y. Senoo, A. Shibata, H. Takama, K. Yokoyama, Y. Nishito, T. Ono, C. Taya, K. Muramatsu, K. Fukami, A. M. oz-Garcia, A. R. Brash, K. Ikeda, M. Arita, M. Akiyama, M. Murakami
    • Journal Title

      Nat. Commun.

      Volume: 8 Pages: 14609

    • DOI

      10.1038/ncomms14609

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Phospholipase Cd1 regulates p38 MAPK activity and skin barrier integrity.2017

    • Author(s)
      K. Kanemaru, Y. Nakamura, K. Totoki, Ta. Fukuyama, M. Shoji, H. Kaneko, K. Shiratori, A. Yoneda, T. Inoue, Y. Iwakura, K. Kabashima, K. Fukami
    • Journal Title

      Cell Death & Differentiation

      Volume: 24 Pages: 1079-1090

    • DOI

      10.1038/cdd.2017.56.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Phospholipase C d1 negatively regulates autophagy in colorectal cancer cells.2017

    • Author(s)
      M. Shimozawa, S. Anzai, R. Satow, K. Fukami.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 488 Pages: 578-583

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.05.098

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Actinin-1 and actinin-4 play essential but distinct roles in invadopodia formation by carcinoma cells.2017

    • Author(s)
      H. Yamaguchi, Y. Ito, N. Miura, Y. Nagamura, A. Nakabo, K. Fukami, K. Honda, R. Sakai
    • Journal Title

      Eur. J. Cell Biol.

      Volume: 96 Pages: 685-694

    • DOI

      10.1016/j.ejcb.2017.07.005

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Group III phospholipase A2 promotes colitis and colorectal cancer.2017

    • Author(s)
      Murase, Y. Taketomi, Y. Miki, Y. Nishito, M. Saito, K. Fukami, K. Yamamoto, M. Murakami.
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 7 Pages: 2261

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12434-z.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Identification of ZIC5 as a Survival Factor of Prostate and Colorectal Cancer Cells.2017

    • Author(s)
      R. Satow, S. Inagaki, C. Kato, M. Shimozawa, K. Fukami
    • Journal Title

      Can. Sci.

      Volume: 108 Pages: 2405-2412

    • DOI

      10.1111/cas.13419

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Aberrant alternative splicing of RHOA is associated with loss of its expression and activity in diffuse-type gastric carcinoma cells2017

    • Author(s)
      S. Miyamoto, Y. Nagamura, A. Nakabo, A. Okabe, K. Yanagihara, K. Fukami, R. Sakai, H. Yamaguchi.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 495 Pages: 1942-1947

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 大腸がんにおけるPLCd1の機能解析2017

    • Author(s)
      鈴木悠大、馬鳥亮介、麻田偲、佐藤礼子、深見希代子
    • Organizer
      第69回日本細胞生物学会
  • [Presentation] 表皮におけるホスホリパーゼ Cd1 の機能解析2017

    • Author(s)
      福山尭嗣、豊田千穂、中村由和、Suh Pann-Ghill、深見希代子
    • Organizer
      第 59 回日本脂質生化学会
  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌分泌性脂質代謝酵素が病原性にあたえる影響の解析2017

    • Author(s)
      十時謙伍、庄司麻土香、中村由和、中南秀将、中瀬恵亮、野口雅久、深見希代子
    • Organizer
      第 69 回日本細胞生物学会
  • [Presentation] イノシトールリン脂質の未知なる機能を探索する2017

    • Author(s)
      深見希代子
    • Organizer
      第90回日本生化学会 (ConBio2017)
    • Invited
  • [Presentation] 大腸癌におけるPLCd1のPKCを介した作用メカニズムの解析2017

    • Author(s)
      麻田偲、馬鳥亮介、佐藤礼子、深見希代子
    • Organizer
      第90回日本生化学会 (ConBio2017)
  • [Presentation] 大腸癌細胞においてPLCd1はオートファジーを制御する2017

    • Author(s)
      下澤誠、安斎咲希帆、佐藤礼子、深見希代子
    • Organizer
      第90回日本生化学会 (ConBio2017)
  • [Presentation] PLCd1 はインテグリンを介したがん細胞の接着・遊走を制御する2017

    • Author(s)
      藤中良介、矢板咲音里、木村美紗、松原愛、米田敦子、深見希代子
    • Organizer
      第90回日本生化学会 (ConBio2017)
  • [Presentation] ホスファチジルイノシトール 4,5-二リン酸結合タンパク質の網羅的探索2017

    • Author(s)
      豊田千穂、福山尭嗣、中村由和、深見希代子
    • Organizer
      第 90 回日本生化学会(ConBio2017)
  • [Presentation] PLCg1 is required for normal formation of sebaceous glands2017

    • Author(s)
      T. Fukuyama, C. Toyoda, Y.Nakamura, K. Fukami.
    • Organizer
      第 42 回日本研究皮膚科学会
  • [Book] 遺伝子工学2017

    • Author(s)
      深見希代子
    • Total Pages
      17
    • Publisher
      広川書店
  • [Remarks] 皮膚バリアの正常な働きに必要な脂質代謝酵素を発見 ~皮膚疾患の新たな治療法開発に期待~

URL: 

Published: 2018-12-17  

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