2019 Fiscal Year Annual Research Report
Pathophysiological modulation of high-grade malignant potentials of pancreato-biliary cancer, and its clinical application
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17H04057
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
鬼島 宏 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 慎太郎 弘前大学, 医学研究科, 助手 (00826901)
吉澤 忠司 弘前大学, 医学研究科, 助教 (70761071)
袴田 健一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 胆道癌 / 膵癌 / 上皮間葉転換 / 浸潤性増殖 / 癌微小環境 / 時計遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胆道癌・膵癌が高悪性度形質を示す微小環境特性は，早期浸潤病巣より癌細胞の上皮間葉転換 (epithelial- mesenchymal transition, EMT) が生じ，線維化・脈管侵襲・神経浸潤を伴う顕著な浸潤性増殖と表現できる。我々は，この微小環境特性が，概日リズムを形成する時計遺伝子（bHLH型転写因子）の制御を基盤とした，癌幹細胞の分化・癌細胞増殖・腫瘍血管新生によって生じると考えている。当該年度は前年度の継続研究も含めて，胆道癌・膵癌細胞の (1) 癌細胞・間葉系細胞との単層共培養法・三次元培養法を用いて，癌微小環境内における浸潤性病巣およびリンパ管/血管侵襲の形成機序の病理形態学的・分子生物学的解析，(2) マウスモデルを用いての癌微小環境の解析系確立，(3) 病理組織標本における癌微小環境の新たな定量解析を行った。
(1) 癌細胞・間葉系細胞との単層共培養法では，間葉系幹細胞存在下における癌細胞の遊走能・浸潤能の特性解析で，一定の成果が得られた。三次元培養法では，リンパ管を有する三次元組織培養で，癌細胞の浸潤性増殖・リンパ管侵襲の形態学的解析で，一定の成果が得られた。
(2) マウスモデルでは，三次元培養法を応用してリンパ管・間葉系組織を含むマトリジェルをマウス皮下に移植することを試みているが，現時点では再現性のあるモデルを確立するには至らなかった。
(3) 病理組織学的解析では，画像解析技術を用いて癌間質に存在する癌関連線維芽細胞・幼若な線維化の存在が患者予後と相関するが明らかとなり，一定の成果が得られた。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Retinoic Acid-Inducible Gene-i and CXCL10 are Involved in Biliary Atresia.2019
Author(s)
Kimura T, Imaizumi T, Yoshida T, Shimada T, Hayakari R, Kawaguchi S, Yoshida H, Kobayashi T, Hirabayashi T, Mizukami H, Kijima H, Hakamada K.
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Journal Title
Hirosaki Med J.
Volume: 69
Pages: 86-94
Peer Reviewed / Open Access
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