2019 Fiscal Year Annual Research Report
Integrative pathology of Amyloidosis: Exploratory research on the basis of transmission phenomena
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17H04063
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
樋口 京一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20173156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 政之 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (60273190)
矢崎 正英 信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (70372513)
宮原 大貴 信州大学, 先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所, 助教(特定雇用) (90823287)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 疾患モデル動 / アミロイドーシス / 実験病理学 / 蛋白質 / 老化 / マウス / ApoA-II / 伝播 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アミロイドーシスとは蛋白質がアミロイド線維に重合、沈着することによって生体に障害を与える疾患群である。『プリオンと類似した伝播メカニズムの解明』と『線維形成に関与する蛋白質恒常性維持機構の解析』が各種アミロイドーシスに共通する重要研究課題と考え、独自のモデル動物によるin vivo解析とin vitroでの線維形成解析システムを駆使して、蛋白質分子、動物、臨床までのアミロイドーシスの統合的把握を達成する。
令和1年度は、①老化を抑制する運動処方のアミロイドーシス抑制効果をマウスモデルを用いて明らかにし、そのメカニズムのより詳細な解析を行なった結果、新たな反応機構を明らかにした（学会発表）。一方、抗酸化作用とアミロイド形成阻害作用が報告されていたクルクミンでは予想外にアミロイドーシス促進効果が確認され、そのメカニズムを明らかにした（学会発表）。老化研究の標準系統であるC57BL/6系統の若齢～老齢マウスを用いて、個体の老化がアミロイドーシスの自然発症と伝播による発症誘発に与える影響を解析した（学会発表）。②アミロイド蛋白質の末端の除去による線維形成仮説を検証するために、C末端にMyc-tagをつけたApoA-IIトランスジェニック(Tg)マウスを用いて、小腸でC末端のMycが切断されたApoA-IIがまず線維を形成し、その線維が肝臓や肺へ移動して全長蛋白質の沈着を誘発するという仮説の検証を進めた（平成29年度からの継続）。③新たなアミロイドーシスの動物モデルとして家族性β2Mアミロドーシスの変異β2M (D76N)のTGマウスを作成し、内在性β2Mノックアウト(KO)マウスとの交配を進め、アミロイドーシスの発症を検討した。④マクロファージ様培養細胞を用いてアミロイド線維の分解及び形成の解析システムの開発を検討した（平成30年度から継続、学会発表）。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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