2019 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of drug resistant genes against partner drugs of ACT
| Project/Area Number |
17H04071
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
岩永 史朗 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (20314510)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | マラリア / メフロキン / 薬剤耐性 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
アルテミシニンとパートナー薬剤による併用療法(ACT)は熱帯熱マラリアに対する第一選択治療法である。近年、ACTの治療効果が低下し、その原因はアルテミシ ニン耐性にあるとされてきた。しかし現実には多くの患者においてパートナー薬剤に対する耐性により治療が失敗することが指摘され、既にタイ・カンボジアに おいてはパートナー薬剤の変更を余儀なくされている。現在、汎用されるパートナー薬剤はメフロキンとピペラキンである。ピペラキン耐性についてはクロロキ ンと同じく、PfCRTが耐性遺伝子として同定され、耐性機構の解明・耐性原虫対策が進められている。しかしメフロキン耐性については未だ耐性遺伝子が同定され ておらず、有効な対策は講じられていない。一方、申請者はこれまでに(1)タイ由来メフロキン耐性株の獲得、(2)人工染色体技術に基づく新規耐性遺伝子 同定法 の開発を行ってきた。そこで本研究では上記成果を組み合わせ、メフロキン耐性遺伝子の同定と耐性機構の解明を試みる。昨年度までにタイーメーホンソン居 住 の患者より採取したメフロキン耐性原虫を使い、人工染色体を用いた遺伝子ラブリラりーを作製し、人工染色体を用いた遺伝子ライブラリーを作製した。その結 果、ゲノム全体を約8ー9カバーするライブラリーを作製できた。さらにこのライブラリーをメフロキンでスクリーニングし、新規にPfMDR7をメフロキン耐性遺伝子として同定した。PfMDR7の配列解析を行った結果、野生型と比較し、変異は存在しなかった。一方、発現量を比較したところ、耐性株で顕著な発現上昇が確認され、これがメフロキン耐性を付与する原因であることが示唆された。
|
| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
-
[Journal Article] CXCR4 regulates Plasmodium development in mouse and human hepatocytes2019
Author(s)
Bando Hironori、Pradipta Ariel、Iwanaga Shiroh、Okamoto Toru、Okuzaki Daisuke、Tanaka Shun、Vega-Rodr?guez Joel、Lee Youngae、Ma Ji Su、Sakaguchi Naoya、Soga Akira、Fukumoto Shinya、Sasai Miwa、Matsuura Yoshiharu、Yuda Masao、Jacobs-Lorena Marcelo、Yamamoto Masahiro
-
Journal Title
Journal of Experimental Medicine
Volume: 216
Pages: 1733～1748
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
