2018 Fiscal Year Annual Research Report
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17H04087
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山崎 晶 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (40312946)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 抗酸菌 / 免疫受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抑制性免疫受容体が認識する抗酸菌由来脂質を同定した。受容体欠損マウス由来のマクロファージ、樹状細胞を用いて抗酸菌に対する応答を調べた結果、特定のケモカイン産生が選択的に上昇していることが明らかとなった。受容体欠損マウスと野生型マウスで感染に対する応答を比較した結果、欠損マウスでは抗酸菌抗原特異的なT細胞応答が増強していることが判明し、結核菌が宿主免疫を抑制する分子機構の一端が明らかとなった。また、PGLを認識する抑制型受容体を同定した。ヒト受容体を介する抗酸菌応答をマウスで再現するため、抑制型受容体ヒト化マウスを樹立したところ、感染に対する感受性が増強することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
結核菌脂質を認識する新規抑制性受容体を同定し、その抑制機構を細胞レベル、個体レベルで明らかにできたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
抑制性受容体が認識する抗酸菌由来リガンドの同定と機能解析を目的とし、各種クロマトグラフィーを用いた分離とレポーター活性評価、質量分析解析を並行して進め、宿主免疫抑制活性を司る抗酸菌リガンドの同定並びにその作用機序解明を目指す。また、様々な脂質を介する結核菌の免疫抑制活性の分子機序解明を目的とし、GPL、並びにPGLを認識する受容体を探索し、候補受容体に関して自然免疫、獲得免疫における機能を解析することで、抗酸菌特有の糖脂質が持つ宿主免疫抑制機能を担う分子機構の解明を目指す。
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| Remarks |
分子免疫制御分野 山崎研究室
http://molimm.biken.osaka-u.ac.jp/member/yamasaki
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Research Products
(36 results)
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[Journal Article] Discovery of Salmonella trehalose phospholipids reveals functional convergence with mycobacteria2019
Author(s)
Reinink P, Buter J, Mishra VK, Ishikawa E, Cheng TY, Willemsen PTJ, Porwollik S, Brennan PJ, Heinz E, Mayfield JA, Dougan G, van Els CA, Cerundolo V, Napolitani G, Yamasaki S, Minnaard AJ, McClelland M, Moody DB, Van Rhijn I.
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Journal Title
Journal of Experimental Medicine
Volume: 216
Pages: 757～771
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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