2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the diagnostic methods to predict the development and the prognosis of autoimmune diseases based on the genome and epigenome informations
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17H04111
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岩谷 良則 大阪大学, 医学系研究科, 名誉教授 (60168581)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日高 洋 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30243231)
渡邉 幹夫 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50294088)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ＩＦＮＧ遺伝子 / ＣＤ５８遺伝子 / ＩＬ６遺伝子 / ＣＤ８０/ＣＤ８６遺伝子 / ＶＥＧＦ/ＶＥＧＦＲ２遺伝子 / 遺伝子多型 / メチル化 / 自己免疫性甲状腺疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫疾患の発症と予後を規定している遺伝因子（遺伝子多型）と環境因子（エピゲノム情報としてのＤＮＡメチル化、ヒストン修飾、non-coding RNA(microRNAなど)）の両者を明らかにすることにより、自己免疫疾患の確実な発症・予後予測診断法を確立することを目的とした。
ＣＤ５８とＣＤ２の結合は、制御性Ｔ（Treg）細胞を刺激し免疫応答を抑制するＣＤ５８の６つの遺伝子多型が自己免疫性甲状腺疾患（ＡＩＴＤ）と関連し、単球のＣＤ５８陽性細胞比率がＡＩＴＤ感受性ゲノタイプをもつ健常人で低値を示したことより、ＣＤ５８遺伝子多型はＣＤ５８発現低下を介してTreg細胞を抑制し、ＡＩＴＤ感受性になると考えられた。さらに、ＣＤ８０/ＣＤ８６とＣＤ２８の結合は、ヘルパーＴ（Th）細胞を刺激し免疫応答を活性化するが、Ｂ細胞のＣＤ８０と単球のＣＤ８６の発現比率がＡＩＴＤ、特に重症の橋本病（ＨＤ）で増加し、ＣＤ８０とＣＤ８６の遺伝子多型がそれぞれＨＤの重症度と疾患感受性に関連した。
血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）とＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）の結合は血管増生を促すが、ＶＥＧＦ遺伝子多型の低活性型が重症ＨＤで多く、ＶＥＧＦＲ遺伝子多型の高活性型が難治性のバセドウ病（ＧＤ）と甲状腺腫の大きい人に多く、ＡＩＴＤの病態と関連した。
ＩＦＮγ遺伝子のＤＮＡメチル化率は、難治性ＧＤの方が寛解ＧＤよりも高く、そのメチル化の生じるＣｐＧ部位は遺伝子多型のゲノタイプにより異なった。また、そのメチル化率は年齢と逆相関した。さらにＩＬ６遺伝子のＤＮＡメチル化率は、ＨＤで高く、難治性ＧＤの方が寛解ＧＤよりも低かった。また、そのメチル化率は年齢と逆相関した。
以上より、自己免疫疾患の発症と予後を規定している主要な遺伝因子と環境因子を解明することができた。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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