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2020 Fiscal Year Annual Research Report

霊長類iPS細胞を利用した心筋再生研究

Research Project

Project/Area Number 17H04173
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

柴 祐司  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (70613503)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
KeywordsiPS細胞
Outline of Annual Research Achievements

1)慢性心筋梗塞モデルにおける有効性の証明 カニクイザル5頭からそれぞれiPS細胞を樹立し、さらに移植用心筋細胞の作製に成功した。同一のカニクイザルの心筋梗塞モデルを作製し、12週間後に1頭のカニクイザルに対して心筋細胞移植を行った。移植後の生着や心機能の改善効果、不整脈の発生状況を確認し、さらに4頭の移植を行う予定である。
2)適切な免疫抑制プロトコールの確立 移植細胞の生着を評価するためにカニクイザル発光イメージングシステムの開発を行った。従来からのルシフェラーゼを用いた発光イメージングでは、大動物の深部臓器に移植された細胞のトラッキングは困難であるため、より発光量の大きい改良型ルシフェラーゼであるAkaluc遺伝子をiPS細胞に遺伝子導入した。この細胞を動物モデルに移植し、ルシフェラーゼ発現細胞との発光量を比較したところ、格段に明るい発光が確認できた。今後心筋細胞を移植し、免疫抑制剤投与下での細胞生着と評価することで、最適な免疫抑制プロトコールを決定する。
3)移植後不整脈のリスクコントロール iPS細胞由来心筋細胞および心室筋細胞を作製し、カニクイザル心筋梗塞モデルに対してそれぞれ移植した。心臓CTによる解析では両群で心機能の完全が認められた。不整脈発生の頻度はこれまでの報告よりも少なかったが、移植細胞の生着は従来よりも少なく、今後移植細胞数を増やして再度移植実験を行う予定である。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 8 results)

  • [Journal Article] Increased predominance of the matured ventricular subtype in embryonic stem cell-derived cardiomyocytes in vivo2020

    • Author(s)
      Ichimura Hajime、Kadota Shin、Kashihara Toshihide、Yamada Mitsuhiko、Ito Kuniaki、Kobayashi Hideki、Tanaka Yuki、Shiba Naoko、Chuma Shinichiro、Tohyama Shugo、Seto Tatsuichiro、Okada Kenji、Kuwahara Koichiro、Shiba Yuji
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: 11883

    • DOI

      10.1038/s41598-020-68373-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Heart regeneration using pluripotent stem cells2020

    • Author(s)
      Kadota Shin、Tanaka Yuki、Shiba Yuji
    • Journal Title

      Journal of Cardiology

      Volume: 76 Pages: 459~463

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2020.03.013

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pluripotent Stem Cells for Cardiac Regeneration ― Current Status, Challenges, and Future Perspectives ―2020

    • Author(s)
      Shiba Yuji
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 84 Pages: 2129~2135

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-20-0755

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Cardiac Regeneration via Pluripotent Stem Cells.2021

    • Author(s)
      Shiba Yuji
    • Organizer
      Myocardial Ischemia Symposium in Korea 2021
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 霊長類を用いた心筋再生治療の開発2021

    • Author(s)
      柴 祐司
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会総会
    • Invited
  • [Presentation] Primate model for allogeneic transplantation study of iPS cell-derived cardiomyocytes.2021

    • Author(s)
      柴 祐司
    • Organizer
      第85回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] iPS細胞を用いた心筋梗塞治療2020

    • Author(s)
      柴 祐司
    • Organizer
      第19回日本再生医療学会総会
    • Invited
  • [Presentation] Preclinical transplantation studies of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes for cardiac repair.2020

    • Author(s)
      Shiba Yuji
    • Organizer
      Myocardial Ischemia Symposium in Korea 2020
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Cardiac Regeneration with Pluripotent Stem Cells : A New Paradigm2020

    • Author(s)
      柴 祐司
    • Organizer
      第84回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Monkey model-based development of cardiomyocyte regeneration therapy.2020

    • Author(s)
      柴 祐司
    • Organizer
      第84回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Allogenic translation study of pluropotent stem cell-derived cardiomyocytes in non-human primate.2020

    • Author(s)
      柴 祐司
    • Organizer
      第24回日本心不全学会学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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