2019 Fiscal Year Annual Research Report
骨格筋由来分泌蛋白を標的とした心血管病の病態解明と治療法の開発
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17H04175
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
大内 乗有 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (00595514)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大橋 浩二 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (10595515)
柴田 玲 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (70343689)
室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 虚血性心疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、運動により発現制御される骨格筋由来分泌蛋白「マイオカイン」であるマイオネクチンに着目し、マイオネクチンによる心血管系制御機構を個体レベルで明らかにし、その分子機構を細胞レベルで解明すること目的としている。以下のような実験の結果を得ている。
1.心筋虚血再灌流モデルにおいてマイオネクチン欠損マウスは対照マウスと比べて心筋虚血再灌流後の心筋梗塞巣の増大と心機能の悪化を認め、虚血心筋における心筋細胞のアポトーシス増加と炎症性サイトカインの発現増加を伴っていた。
2.骨格筋特異的マイオネクチン過剰発現マウスは対照マウスと比べて、心筋虚血再灌流後の心筋梗塞巣が縮小しており、心筋組織でのアポトーシスと炎症反応の低下を伴っていた。以上より、マイオネクチンは心筋虚血再灌流障害に防御的に作用すると考えられた。
3.培養心筋細胞を用いてマイオネクチンのアポトーシスに対する作用を検討したところ、マイオネクチン蛋白の添加は低酸素再酸素化状態でのアポトーシスを抑制した。マイオネクチンはスフィンゴシン1リン酸(S1P)の産生増加によるサイクリックAMP/Akt経路の活性化を介してアポトーシスを抑制していた。
4.培養マクロファージを用いてマイオネクチンの炎症反応に対する作用を検討したところ、マイオネクチン蛋白の前処理はLPS添加による炎症性サイトカインの発現増加を抑制した。マイオネクチンによる抗炎症作用にもS1Pの産生増加によるサイクリックAMP/Akt経路の活性化が関与していた。
5. マイオネクチン過剰発現はS1P/サイクリックAMP/Akt経路を介して心筋虚血再灌流後の心筋梗塞巣を縮小させた。以上より、細胞レベルと個体レベルでのマイオネクチンによる心筋保護機序が明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Adipolin/CTRP12 protects against pathological vascular remodeling through suppression of smooth muscle cell growth and macrophage inflammatory response.2020
Author(s)
Ogawa H, Ohashi K, Ito M, Shibata R, Kanemura N, Yuasa D, Kambara T, Matsuo K, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Otaka N, Kawanishi H, Yamaguchi S, Enomoto T, Abe T, Kaneko M, Takefuji M, Murohara T, Ouchi N.
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Journal Title
Cardiovasc Res.
Volume: 116
Pages: 237-249
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Associations among circulating levels of follistatin-like 1, clinical parameters, and cardiovascular events in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents.2019
Author(s)
Aikawa T, Shimada K, Miyauchi K, Miyazaki T, Sai E, Ouchi S, Kadoguchi T, Kunimoto M, Joki Y, Dohi T, Okazaki S, Isoda K, Ohashi K, Murohara T, Ouchi N, Daida H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 14
Pages: e0216297
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cardiomyocytes capture stem cell-derived, anti-apoptotic microRNA-214 via clathrin-mediated endocytosis in acute myocardial infarction.2019
Author(s)
Eguchi S, Takefuji M, Sakaguchi T, Ishihama S, Mori Y, Tsuda T, Takikawa T, Yoshida T, Ohashi K, Shimizu Y, Hayashida R, Kondo K, Bando YK, Ouchi N, Murohara T.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 294
Pages: 11665-11674
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Roles of the Mesenchymal Stromal/Stem Cell Marker Meflin in Cardiac Tissue Repair and the Development of Diastolic Dysfunction.2019
Author(s)
Hara A, Kobayashi H, Asai N, Saito S, Higuchi T, Kato K, Okumura T, Bando YK, Takefuji M, Mizutani Y, Miyai Y, Saito S, Maruyama S, Maeda K, Ouchi N, Nagasaka A, Miyata T, Mii S, Kioka N, Worthley DL, Murohara T, Takahashi M, Enomoto A.
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Journal Title
Circ Res.
Volume: 125
Pages: 414-430
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protein Kinase N Promotes Stress-Induced Cardiac Dysfunction Through Phosphorylation of Myocardin-Related Transcription Factor A and Disruption of Its Interaction With Actin.2019
Author(s)
Sakaguchi T, Takefuji M, Wettschureck N, Hamaguchi T, Amano M, Kato K, Tsuda T, Eguchi S, Ishihama S, Mori Y, Yura Y, Yoshida T, Unno K, Okumura T, Ishii H, Shimizu Y, Bando YK, Ohashi K, Ouchi N, Enomoto A, Offermanns S, Kaibuchi K, Murohara T.
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Journal Title
Circulation.
Volume: 140
Pages: 1737-1752
DOI
Peer Reviewed
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