2019 Fiscal Year Annual Research Report
Therapeutic strategies for intractable respiratory diseases through mesenchymal stem cells derived from pulmonary vascular endothelial cells
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17H04181
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
巽 浩一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10207061)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西村 倫太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (00756091)
坂尾 誠一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (80431740)
鈴木 敏夫 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (70771856)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 内皮間葉転換 / 肺動脈性肺高血圧症 / GFPマウス / complete EndMT / partial EndMT / 間葉系細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
内皮間葉転換（EndMT）は内皮細胞がその極性と細胞間接着を失い、その細胞骨格の劇的な変化を遂げるプロセスである。肺動脈性肺高血圧症（PAH）の発症および進展にはこのEndMTが関与している可能性が示唆されている。しかし生体内においてEndMTがどのような細胞特性を有しているかは不明である。そこでCdh5-Cre/Gt(ROSA)26Sortm4(ACTB-tdTomato,EGFP)Luo/J double transgenicマウス（GFPが血管内皮細胞において発現するマウス）にsugen5416+hypoxia（SuHx）を負荷してPAHマウスを作成した。SuHxマウスにおいて、CD144－でGFP＋細胞(complete EndMT cells；cEndMT細胞)は、他の間葉系細胞と比較して、高い増殖能力と移動能力を有していた。CD144＋でα-SMA＋細胞(partial EndMT cells；pEndMT細胞)はendothelial progenitor cell markersを示した一方、cEndMT cellsはSca-1-richの間葉系細胞であり高い増殖能力と移動能力を有していた。pEndMT cellsを、平滑筋mediaを含むfibronectin-coated培養した結果、維持mediaで培養したcEndMT cellsと比較してα-SMAの発現を強く認めた。cEndMT cellsのconditioned mediumは、他の間葉系細胞のconditioned mediumと異なりparacrine effectsを有しており、間葉系細胞の増殖と移動能力を亢進させ血管形成能力も高く認めた。EndMT cellsは高い増殖能力・移動能力を有する平滑筋様細胞への転換能力を有するだけでなく、paracrine effectsにより血管内膜・中膜の増殖に関与することにより、肺動脈性肺高血圧症の病因に関与していることが示された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Involvement of pulmonary arteriopathy in the development and severity of reperfusion pulmonary endarterectomy.2019
Author(s)
Sanada TJ, Tanabe N, Ishibashi-Ueda H, Ishida K, Naito A, Sakao S, Suda R, Kasai H, Nishimura R, Sugiura T, Shigeta A, Taniguchi Y, Masuda M, Tatsumi K.
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Journal Title
Pulm Circ.
Volume: 9
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Protective role of endothelial progenitor cells stimulated by riociguat in chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2019
Author(s)
Yamamoto K, Nishimura R, Kato F, Naito A, Suda R, Sekine A, Jujo T, Shigeta A, Sakao S, Tanabe N, Tatsumi K.
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Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: 299
Pages: 263-270
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] S100A12 inhibits fibroblast migration via the receptor for advanced glycation end products and p38 MAPK signaling.2019
Author(s)
Tanaka N, Ikari J, Anazawa R, Suzuki M, Katsumata Y, Shimada A, Suzuki E, Matsuura Y, Kawata N, Tada Y, Tatsumi K.
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Journal Title
In Vitro Cell Dev Biol Anim
Volume: 55
Pages: 656-664
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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