2018 Fiscal Year Annual Research Report
Clinical and Pathophysiological analysis of myelin Oligodendrocyte Glycoprotein antibody-Associated Neurologic Disease
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17H04192
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
藤原 一男 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (70280873)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク / 脱髄疾患 / 自己抗体 / 自己免疫性脳炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年に引き続きミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク(MOG)抗体陽性神経疾患の臨床・病態・治療の解析を継続した。
1)日本人のMOG抗体陽性例340例を欧米例と比較した。その結果、年齢、性別、臨床型などの分布は、人種差はなくほぼ同様だった。重症度は欧米例で失明や歩行障害の重症例が本邦例よりも多くみられた。
2)我々が新たに見出したMOG抗体陽性”大脳皮質脳炎”(一側大脳皮質にFLAIR高信号がみられてんかん発作を呈する型、及び両側前頭葉内側皮質病変による対麻痺を呈する型の2型がある。)50例の臨床及び髄液所見を検討した。この大脳皮質脳炎はしばしば初発症状であり、髄液インターロイキン6濃度が著明に上昇しているが、オリゴクローナルバンドは陰性で、ミエリン塩基性タンパク濃度の上昇も見られなかった。
3)MOG抗体陽性の脳生検例の病理学的解析を行った。急性散在性脳脊髄炎(ADEM)様の小静脈周囲の脱髄が本疾患に特徴的で、MOGが他のミエリンタンパクに比べて優位に脱落していた。また免疫細胞の浸潤はCD4有意だった。これらの所見は多発性硬化症やアクアポリン4抗体陽性視神経脊髄炎とも異なり、本疾患の独立性を示唆すると思われた。
4)MOG抗体陽性の初発例の免疫抑制療法を継続するかどうかについては、抗体陰転化の場合は漸減中止していく、一方抗体陽性が持続する場合は1年程度は継続し、その後漸減も検討していくのが妥当と思われた。またリツキシマブ治療は再発予防に一定の効果があるが、Bリンパ球が完全に除去されていても再発する例が見られ、アクアポリン4抗体陽性視神経脊髄炎との藩王性の相違が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1)MOG抗体陽性例の340例の臨床、病態、治療の解析はほぼ終了した。
2)またMOG抗体陽性大脳皮質脳炎50例の解析もほぼ終了している。MOG抗体陽性例を含めた視神経脊髄炎の疾患概念の進化やMOG抗体測定法に関する国際チームによる推奨をまとめた論文を出版した。
3)MOG抗体陽性脳生検例の神経病理学的研究の論文は現在投稿中である。
4)視神経脊髄絵におけるインターロイキン6受容体及びCD19に対するモノクローナル抗体の治験においてsteering committeeのメンバーとして関与していたが、昨年末に再発予防効果があることがわかり、論文を投稿中である。MOG抗体陽性例に関する解析を行う予定である。リツキシマブ治療に関する研究もまもなく投稿する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記の如く、本研究は現在ほぼ順調に進展しておりこのまま研究を継続していきたい。
今後さらに本疾患の症例数を増加させて長期的な経過、治療反応性、予後を含めて解析するることができると思われる。また髄液や脳生検の検体などもさらに収集していきたい。T細胞反応やアストロサイトに障害や血液脳関門の透過性亢進に関する分子免疫病態の解析も現在進行中であり継続していく。執筆中の論文は早期に投稿していく予定である。
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[Journal Article] Circulating AQP4-specific auto-antibodies alone can induce neuromyelitis optica spectrum disorder in the rat2019
Author(s)
Hillebrand S, Schanda K, Nigritinou M, Tsymala I, Böhm D, PeschL P, Bauer J, Takai T, Fujihara K, Nakashima I, Misu T, Reindl M, Lassmann H, Bradl M
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Journal Title
Acta Neuropathol
Volume: 37
Pages: 467-485
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Outcome prediction models in AQP4-IgG positive neuromyelitis optica spectrum disorders: tools for clinical practice and drug trial design2019
Author(s)
Palace J, Lin DY, Zeng D, Majed M, Elsone L, Hamid S, Messina S, Misu T, Sagen J, Whittam D, Takai Y, Leite MI, Weinshenker B, Cabre P, Jacob A, Nakashima I, Fujihara K, Pittock SJ
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Journal Title
Brain
Volume: 142
Pages: 1310-1323
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Area Postrema Syndrome: Frequency, Criteria and Severity in AQP4-IgG positive NMOSD2018
Author(s)
Shosha E, Dubey D, Palace J, Nakashima I, MD, Jacob A, Fujihara K, Takahashi T, Whittam D, Leite MI, Misu T, Takai Y, Messina S, Elsone L, Majed M, Flanagan E, Gadoth A, Huebert C, Sagen J, Greenberg BM, Levy M, Banerjee A, Weinshenker B, Pittock SJ
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Journal Title
Neurology
Volume: 91
Pages: e1642-e1651
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] MOG encephalomyelitis: international recommendations on diagnosis and antibody testing2018
Author(s)
Jarius S, Paul F, Aktas O, Asgari N, Dale RC, de Seze J, Franciotta D, Fujihara K, Jacob A, Kim HJ, Kleiter I, Kümpfel T, Levy M, Palace J, Ruprecht K, Saiz A, Trebst C, Weinshenker BG, Wildemann B
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Journal Title
J Neuroinflammation
Volume: 15
Pages: 134
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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