2019 Fiscal Year Annual Research Report
熱応答性経路活性化による糖尿病及び合併症改善効果の解明と臨床応用への基盤構築
Project/Area Number |
17H04201
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
荒木 栄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10253733)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 龍也 熊本大学, 病院, 講師 (70398204)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 糖尿病 / 細胞内ストレス / 熱ストレス応答経路 / 慢性炎症 |
Outline of Annual Research Achievements |
(1)膵β細胞特異的HSP72過剰発現糖尿病マウス:HSP72のインスリン分泌能やβ細胞の再生能等に関する解析を目的とする。体重、空腹時血糖値、インスリン値、糖負荷試験におけるインスリン分泌反応、膵島における組織学的検討(インスリン・グルカゴン・PDX-1・MafA・Ngn3発現など)を実施しデータ解析中である。今後はSTZ投与による膵島障害モデルにおいて膵β細胞のストレス抵抗性や再生能を検討する。(2)肝臓・筋肉・脂肪特異的HSP72過剰発現糖尿病マウス:肝臓、筋肉、脂肪細胞におけるHSP72のインスリン作用に関する解析を目的とする。肝臓と脂肪特異的HSP72過剰発現糖尿病マウスの作成に時間を要したが、同ラインは完成し現在高脂肪食負荷継続中である。体重、空腹時血糖値、インスリン値、糖負荷試験、インスリン負荷試験 、解剖時に下大静脈よりインスリンを静注し、各組織を摘出後インスリンシグナル伝達経路を解析予定。さらに諸臓器における酸化ストレスマーカーや小胞体ストレスマーカーなどを検討する。(3)血管内皮特異的/マクロファージ特異的HSP72過剰発現糖尿病マウス:Tgコンストラクト作成中である。(4)全身HSP72ノックアウトマウスと上記Tgの交配マウスの解析。耐糖能異常を呈する全身HSP72ノックアウトマウスに上記Tgを交配し、耐糖能改善程度や臓器特異的表現型・機能を評価することでHSP72の臓器毎における機能を検討する。
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Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Impact of hepatic HSP72 on insulin signaling2019
Author(s)
Kitano Sayaka、Kondo Tatsuya、Matsuyama Rina、Ono Kaoru、Goto Rieko、Takaki Yuki、Hanatani Satoko、Sakaguchi Masaji、Igata Motoyuki、Kawashima Junji、Motoshima Hiroyuki、Matsumura Takeshi、Kai Hirofumi、Araki Eiichi
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Journal Title
American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism
Volume: 316
Pages: E305~E318
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Effects of linagliptin on macrophages and on progression of atherosclerosis in high fat-fed apoE-deficient mice2019
Author(s)
Nishida S, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Murakami-Nishida S, Yamada S, Morita Y, Wada T, Motoshima H, Kondo T, Araki E.
Organizer
The 11th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes.
Int'l Joint Research
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[Presentation] The Hepatic Role of Heat Shock Protein 72 in the Pathogenesis of Type 2 Diabetes2019
Author(s)
Kondo T, Kitano S, Miyakawa N, Watanabe T, Goto R, Ono K, Igata M, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
Organizer
The 79th ADA scientific meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Pioglitazone Suppresses Macrophage Proliferation in Apolipoprotein-e Deficient Mice by Activating PPARγ2019
Author(s)
Murakami-Nishida S, Matsumura T, Nishida S, Senokuchi T, Ishi N, Yamada S, Morita Y, Wada T, Motoshima H, Kondo T, Araki E
Organizer
The 79th ADA scientific meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Linagliptin induces M2 macrophage polarization and suppresses progression of atherosclerosis in high fat-fed apoE-deficient mice2019
Author(s)
Nishida S, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Murakami-Nishida S, Yamada S, Morita Y, Wada T, Motoshima H, Kondo T, Araki E
Organizer
The 79th ADA scientific meeting
Int'l Joint Research
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