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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Comprehensive genome analysis for hematopoietic cells of atomic bomb survivors

Research Project

Project/Area Number 17H04209
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

宮崎 泰司  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (40304943)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉浦 孝一郎  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (00304931)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords放射線 / ゲノム / 染色体 / 骨髄異形成症候群
Outline of Annual Research Achievements

長崎県下の造血器腫瘍患者データを収集した。それを基に原爆被爆者に発生した骨髄異形成症候群(MDS)症例の詳細な染色体異常並びに予後について非被爆者MDSと比較、解析した。被爆者MDS 133例、非被爆者MDS 269例について検討を行ったが、被爆者MDSは近距離被爆者(被爆距離1.5km未満)の29例を特に高線量被ばくの可能性が高い群として非被爆者群と比較した。今回の解析では近距離被爆者MDS群にDNAメチル化酵素阻害薬を使用した例、同種造血幹細胞移植を受けた例はいずれも含まれなかった。染色体の比較では、特に近距離被爆者群では染色体異常の頻度が72.4%と非被爆者群の43.5%と比較して明らかに上昇していたが、被爆者および非被爆者群の全生存期間に統計学的有意差は認められなかった。染色体異常の種類では近距離被爆者群に転座や逆位が有意に増加しており、モノソミー、トリソミーについては両群間に差は認められなかった。異常が認められた染色体としては、近距離被爆者群において3番、8番、11番染色体の構造異常が非被爆者群と比較して有意に増加しており、これらは被爆者MDSのゲノム異常の特徴を反映している可能性が考えられた。
また、急性骨髄性白血病と骨髄増殖性腫瘍を連続して発症した症例をモデルとしてそれぞれの疾患診断時および血液学的寛解期のゲノム検査を実施した。その結果、血液学的寛解期、急性骨髄性白血病、骨髄増殖性腫瘍は同一幹細胞クローンから発生していることを明らかにでき、今後の被爆者造血器腫瘍ゲノム解析へ大きな示唆を得ることができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

長崎県下の原爆被爆者骨髄異形成症候群について症例集積及び検体の収集が進んでおり、1年目にゲノム異常を検討する指標となる染色体の解析を終えることができた。原爆被爆者骨髄異形成症候群例のゲノム異常についても次世代シーケンサーを用いた解析を始めており、解析が技術的に可能なことが確認された。予定通りに順調に進捗していると判断できる。

Strategy for Future Research Activity

原爆被爆者骨髄異形成症候群例のゲノム異常についても次世代シーケンサーを用いた解析をすすめ、その結果をまとめていく。また、近距離被爆者の末梢血についても次世代シーケンサーによるゲノム変異の検討についても計画を進める。

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] University Medical Centre Goettingen(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      University Medical Centre Goettingen
  • [Journal Article] Prognostic Impact of Donor Source on Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Outcomes in Adults with Chronic Myelomonocytic Leukemia: A Nationwide Retrospective Analysis in Japan2018

    • Author(s)
      Itonaga Hidehiro、Aoki Kazunari、Aoki Jun、Ishikawa Takayuki、Ishiyama Ken、Uchida Naoyuki、Sakura Toru、Ohashi Kazuteru、Kurokawa Mineo、Ozawa Yukiyasu、Matsuoka Ken-ichi、Nakamura Yukinori、Kimura Fumihiko、Iwato Koji、Nawa Yuichiro、Hirokawa Makoto、Kato Koji、Ichinohe Tatsuo、Atsuta Yoshiko、Miyazaki Yasushi
    • Journal Title

      Biology of Blood and Marrow Transplantation

      Volume: 24 Pages: 840~848

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2017.11.016

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clonal dynamics in a case of acute monoblastic leukemia that later developed myeloproliferative neoplasm2018

    • Author(s)
      Sato Shinya、Itonaga Hidehiro、Taguchi Masataka、Sawayama Yasushi、Imanishi Daisuke、Tsushima Hideki、Hata Tomoko、Moriuchi Yukiyoshi、Mishima Hiroyuki、Kinoshita Akira、Yoshiura Koh-ichiro、Miyazaki Yasushi
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 108 Pages: 213~217

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2419-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic analysis according to the 2017 ELN risk stratification by genetics in adult acute myeloid leukemia patients treated in the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) AML201 study2018

    • Author(s)
      Harada Y、Nagata Y、Kihara R、Ishikawa Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kobayashi S、Kitamura K、Sakaida E、Onizuka M、Takeshita A、Ishida F、Suzushima H、Ishizawa K、Naoe T、Matsumura I、Miyazaki Y、Ogawa S、Kiyoi H
    • Journal Title

      Leukemia Research

      Volume: 66 Pages: 20~27

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2018.01.008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct gene alterations with a high percentage of myeloperoxidase-positive leukemic blasts in de novo acute myeloid leukemia2018

    • Author(s)
      Kamijo Rena、Itonaga Hidehiro、Kihara Rika、Nagata Yasunobu、Hata Tomoko、Asou Norio、Ohtake Shigeki、Shiraishi Yuichi、Chiba Kenichi、Tanaka Hiroko、Miyano Satoru、Ogawa Seishi、Naoe Tomoki、Kiyoi Hitoshi、Miyazaki Yasushi
    • Journal Title

      Leukemia Research

      Volume: 65 Pages: 34~41

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2017.12.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chromosomal analysis of myelodysplastic syndromes among atomic bomb survivors in Nagasaki2017

    • Author(s)
      Horai M、Satoh S、Matsuo M、Iwanaga M、Horio K、Jo T、Takasaki Y、Kawaguchi Y、Tsushima H、Yoshida S、Taguchi M、Itonaga H、Sawayama Y、Taguchi J、Imaizumi Y、Hata T、Moriuchi Y、Haase D、Yoshiura K-I、Miyazaki Y
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: 180 Pages: 381~390

    • DOI

      10.1111/bjh.15050

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prognostic relevance of integrated genetic profiling in adult T-cell leukemia/lymphoma2017

    • Author(s)
      Kataoka K、Itonaga H、Imaizumi Y、Miyazaki Y、Ogawa S, et al.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 131 Pages: 215~225

    • DOI

      10.1182/blood-2017-01-761874

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-dose methotrexate therapy significantly improved survival of adult acute lymphoblastic leukemia: a phase III study by JALSG2017

    • Author(s)
      Sakura T、Hayakawa F、Sugiura I、Murayama T、Imai K、Usui N、Fujisawa S、Yamauchi T、Yujiri T、Kakihana K、Ito Y、Kanamori H、Ueda Y、Miyata Y、Kurokawa M、Asou N、Ohnishi K、Ohtake S、Kobayashi Y、Matsuo K、Kiyoi H、Miyazaki Y、Naoe T
    • Journal Title

      Leukemia

      Volume: 32 Pages: 626~632

    • DOI

      10.1038/leu.2017.283

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] JSH Guideline for Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues: Leukemia: 6. Myelodysplastic syndromes (MDS)2017

    • Author(s)
      Miyazaki Yasushi
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 106 Pages: 151~159

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2272-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic abnormalities in myelodysplasia and secondary acute myeloid leukemia: impact on outcome of stem cell transplantation2017

    • Author(s)
      Yoshizato T、Nannya Y、Przychodzen B、Haferlach C、Sekeres M A.、Maciejewski J P.、Haferlach T、Miyazaki Y、Ogawa S, et al.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 129 Pages: 2347~2358

    • DOI

      10.1182/blood-2016-12-754796

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Chromosomal Analysis of Myelodysplastic Syndromes Among Atomic Bomb Survivors in Nagasaki.2017

    • Author(s)
      Miyazaki Y, Horai M, Iwanaga M, Sato S, Matsuo M, Horio K, Jo T, Takasaki Y, Kawaguchi Y, Tsushima H, Yoshida S, Taguchi M, Itonaga H, Sawayama Y, Taguchi J, Imaizumi Y, Hata T, Moriuchi Y, Haase D and Yoshiura K
    • Organizer
      American Society of Hematology, 59th Annual Meeting and Exposition
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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