2019 Fiscal Year Annual Research Report
創薬に向けた、CALR変異とfibrocyteに着目する骨髄増殖性腫瘍研究
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17H04210
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
下田 和哉 宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久冨木 庸子 宮崎大学, 医学部, 講師 (00284836)
幣 光太郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (20468028)
日高 智徳 宮崎大学, 医学部, 講師 (40381115)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 骨髄線維症 / fibrocyte / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Ⅰ. MPLとの会合、およびSTAT活性化に必須な変異CALRの領域同定と、それを標的とする治療法開発：A. 血球特異的CALRノックアウトマウスを用いて野生型CALRの造血における機能を解析し論文を発表した(Blood in press)。B. 変異CALRとMPL結合に必須な領域、および変異CALRによるSTATの恒常的活性化に必須な領域をそれぞれ同定した。結合能とSTAT活性化能、及び細胞内の局在に相関があるのかどうかについて解析を行った(論文準備中)。
Ⅱ. 骨髄線維症発症、骨髄線維化進展に要する分子イベントの同定：骨髄線維症において変異がみられるエピジェネティクス調整分子であるEZH2、TET2とCALRの二重変異マウスの作成に成功し、表現型解析を施行した(解析継続中)。
Ⅲ. Fibrocyteが骨髄線維化に及ぼす影響の同定と、線維化を改善するMEK阻害剤の機序解明：A. Fibrocyteをフローサイトメトリー、免疫染色で検出する系を確立した。CD11bのプロモーター下にdiphtheria toxinreceptor(DTR)を発現するCD11b-DTRマウスにDTを投与し単球を除去する実験系を確立し、JAK2変異マウスにおける単球除去の影響を解析し成果を論文にまとめた(Leukemia 2020)。B.骨髄線維症を発症するJAK2変異マウス、線維化を生じずETを発症するCALR変異マウスのfibrocyte数について比較実験を行った(解析継続中)。 C. MEK阻害剤が単球からfibrocyteへの分化に及ぼす影響をin vitro,in vivo両面で解析した(論文準備中)。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] Effects of calreticulin deficiency on hematopoietic system.2019
Author(s)
Kotaro Shide, Takuro Kameda, Ayako Kamiunten, Yoshinori Ozono, Masaya Ono, Takako Yokomizo, Sho Kubota, Yuki Tahira, Keiichi Akizuki, Masaaki Sekine, Yoko Kubuki, Tomonori Hidaka, Goro Sashida, Masahito Ikawa, Kazuya Shimoda:
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Transformation to acute leukemia in myeloproliferative neoplasms with IDH mutations.2019
Author(s)
Kawano M, Shide K, Kamiunten A, Kubuki Y, Takeuchi M, Matsue K, Kawano N, Yamashita K, Imataki O, Kadowaki N, Fukushima K, Karasuno T, Shimomura T, Suzushima H, Yonezawa A, Otsuka E, Saburi Y, Hidaka T, Kameda T, Akizuki K, Sekine M, Tahira Y, Shimoda K
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Depletion of Neoplastic CD11b zposutive Cells in Jak2V617F Mutant Mice Reduced Fibrocytes in Bone Marrow and Improved Myelofibrosis2019
Author(s)
Yoshinori Ozono:Kotaro Shide, Takuro Kameda, Ayako Kamiunten, Yuki Tahira, Masaaki Sekine, Keiichi Akizuki, Kenichi Nakamura, Hisayoshi Iwakiri, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Satoru Hasuike, Fumiyo Toyoshima, Akira Sawaguchi, Kenji Nagata, and Kazuya Shimoda:
Organizer
61th ASH Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
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