2019 Fiscal Year Annual Research Report
家族内発症例の遺伝的要因の同定を基盤とした骨髄増殖性腫瘍発症機序の解明
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17H04211
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
小松 則夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (50186798)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森下 総司 順天堂大学, 医学部, 助教 (10635866)
荒木 真理人 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (80613843)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 骨髄増殖性腫瘍 / JAK2 / iPS / ゲノム編集 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
フィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性腫瘍(myeloproliferative neoplasms; MPN)は、造血幹細胞に体細胞変異が生じることにより、一系統以上の骨髄系細胞のクローナルな増殖をきたす血液疾患である。MPNの予後は一般に良好であるが、脳梗塞や心筋梗塞の発症リスクが高い。さらに、骨髄線維化を発症、あるいは骨髄線維症に病型移行すると、全身症状の悪化が進み、QOLが著しく低下する上、高率に予後不良の急性白血病を発症する。このため、骨髄線維を呈する患者の予後は不良である。MPNに対する根本的な治療法は、治療関連死のリスクを伴う造血幹細胞移植に限られるが、MPN患者は高齢者が多いことなどから、移植適応症例はごく少数である。これらのことから、MPN発症メカニズムの解明による、MPNの早期診断と有効な治療戦略の確立が求められている。本研究課題では、申請者らが見出した家族内でMPNを多発する家系員のゲノム配列や樹立したiPS細胞を解析し、MPN発症に関与する因子の探索を行うことを目的としている。このため、昨年度までに健常者から樹立したiPS細胞株に、ゲノム編集技術を用いてJAK2遺伝子にV617 F変異を導入したiPS細胞株を樹立した。本年度は、ゲノム編集を行ったiPS細胞株について、多能性マーカーの発現を確認した後、試験管内において造血幹細胞への分化を誘導した。続いて、CD34陽性の造血幹細胞を含む細胞集団を分取し、分化培地を用いて赤血球や巨核球への分化誘導を行ってから、赤芽球マーカーCD235aや巨核球マーカーCD42bで標識される細胞数をフローサイトメーターを用いて計測した。これらの結果、MPN発症を引き起こすJAK2 V617 変異遺伝子の造血幹細胞の誘導や血球分化における影響が明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Mutant calreticulin interacts with MPL in the secretion pathway for activation on the cell surface2019
Author(s)
Masubuchi, N. Araki, M. Yang, Y. Hayashi, E. Imai, M. Edahiro, Y. Hironaka, Y. Mizukami, Y. Kihara, Y. Takei, H. Nudejima, M. Koike, M. Ohsaka, A. Komatsu, N.
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Journal Title
Leukemia
Volume: 34
Pages: 499-509
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] JAK2 V617Fのコピー数はサイトカイン受容体の活性化に重要である.2019
Author(s)
北澤爽汰, 荒木真理人, 塩入香穂, 森下総司, 増渕菜弥, 馬場照美, 山本誠司, 堀内祥行, 今井美沙, 大坂顯通, 小松則夫.
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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[Presentation] JAK2アレルバーデンの高い患者は血小板コントロールが良好でもvWF活性低値のリスクが高い.2019
Author(s)
飯塚和秀, 入山規良, 森下総司, 三浦勝浩, 飯塚芳一, 西崎祐史, 柳澤尚武, 安藤純, 内野慶人, 高橋宏通, 中川優, 濱田高志, 八田善弘, 中山智祥, 武井正美, 小松則夫.
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 非ドライバー変異と予後予測システムDIPSS/DIPSS-plus.2019
Author(s)
森下総司, 落合友則, 三澤恭平, 大佐賀智, 稲野資明, 福田泰隆, 黒川安満, 枝廣陽子, 橳島麻衣, 緑川直子, 荒木真理人, 大坂顯通, 小松則夫.
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 真性多血症患者由来iPS細胞におけるJAK2 V617F変異の修正.2019
Author(s)
枝廣陽子, 劉暢, 荒木真理人, 橳島麻衣, 森下総司, 今井美沙, 増渕菜弥, 水上喜久, 眞野修一, 竹井拓, 大坂顯通, 小松則夫.
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 真正トリプルネガティブ本態性血小板血症における臨床的・分子生物学的特異性.2019
Author(s)
稲野資明, 荒木真理人, 森下総司, 落合友則, 三澤恭平, 福田泰隆, 緑川直子, 橳島麻衣, 伊藤雅文, 大佐賀智, 枝廣陽子, 今井美沙, 田口鉄平, 奥田真帆, 大坂顯通, 小松則夫.
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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