2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the mechanism by which lipid-recognizing paired immnue receptors regulate inflammation
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17H04217
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (30282651)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ペア型免疫受容体 / 脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスＬＭＩＲ３がセラミドを認識する一方、ヒトLMIR3がセラミドとスフィンゴミエリンを認識すること及びマウス及びヒトＬＭＩＲ３のアミノ酸構造に着目して、解析を進めた。ヒト及びマウスLMIR3のリガンド認識部位のアミノ酸構造は類似しているが、ヒトＬＭＩＲ３における一つのアミノ酸をヒト型からマウス型へ置換するとセラミドとスフィンゴミエリンの両方を認識できるようになること、逆に、マウスＬＭＩＲ３における一つのアミノ酸をマウス型からヒト型へ置換するとスフィンゴミエリンのみを認識するようになることを、インビトロ・レポーターアッセイ系を利用して明らかにした。さらに、ＬＭＩＲ３欠損マスト細胞に野生型あるいは変異型のマウスあるいはヒトＬＭＩＲ３を発現させた後、マスト細胞欠損マウスの耳介に生着させてから、セラミドあるいはスフィンゴミエリンのvesicleの投与がＰＣＡ反応に及ぼす効果を調べた。その結果、ＬＭＩＲ３のリガンド認識部位の一つのアミノ酸の違いがヒトあるいはマウスＬＭＩＲ３のリガンド認識の差を決定していることがインビボでも証明された。また、マウスのＬＭＩＲ３とＬＭＩＲ７が認識する脂質を詳しく調べた結果、ＬＭＩＲ３とＬＭＩＲ７が認識するセラミド・スフィンゴミエリンのレパートリーの一部がレポーターアッセイ系で明らかになった。同定されたＬＭＩＲ３リガンド脂質のvesicleの投与はPCA反応を抑制する一方、同定されたＬＭＩＲ７リガンドの脂質vesicleの投与はPCA反応を亢進させることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ペア型免疫受容体LMIRファミリーが認識する脂質レパートリーの一部が明らかになり、また、マウスとヒトのLMIR3を解析することで分子レバルにおける脂質認識・識別のメカニズムが明らかになった。
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| Strategy for Future Research Activity |
ペア型免疫受容体ファミリーが認識する脂質レパートリーの全貌を明らかにするために、さらに脂質とレポーター細胞を利用した解析を進める。また、脂質のvesicleを利用して
各種免疫細胞レベルや個体レベル（疾患モデル）で解析を進めて、研究を促進する。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Identification of inhibitory mechanisms in pseudo-allergy involving Mrgprb2/MRGPRX2-mediated mast cell activation.2019
Author(s)
Takamori A, Izawa K, Kaitani A, Ando T, Okamoto Y, Maehara A, Tanabe A, Nagamine M, Yamada H, Uchida S, Uchida K, Isobe M, Hatayama T, Watanabe D, Ando T, Ide T, Matsuzawa M, Maeda K, Nakano N, Tamura N, Ikeda K, Ebihara N, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitaura J
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 143
Pages: 1231-1235
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The phytosphingosine-CD300b interaction promotes zymosan-induced, nitric oxide-dependent neutrophil recruitment.2019
Author(s)
Takahashi M, Izawa K, Urai M, Yamanishi Y, Maehara A, Isobe M, Matsukawa T, Kaitani A, Takamori A, Uchida S, Yamada H, Nagamine M, Ando T, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kinjo Y, Kitamura T, Kitaura J.
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Journal Title
Sci Signal.
Volume: 12
Pages: 564
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Receptor destroying enzyme (RDE) from Vibrio cholerae modulates IgE activity and reduces the initiation of anaphylaxis.2019
Author(s)
Yamazaki T, Inui M, Hiemori K, Tomono S, Itoh M, Ichimonji I, Nakashima A, Takagi H, Biswas M, Izawa K, Kitaura J, Imai T, Sugiura N, Tateno H, Akashi-Takamura S.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] IL-31 is crucial for induction of pruritus, but not inflammation, in contact hypersensitivity.2018
Author(s)
Takamori A, Nambu A, Sato K, Yamaguchi S, Matsuda K, Numata T, Sugawara T, Yoshizaki T, Arae K, Morita H, Matsumoto K, Sudo K, Okumura K, Kitaura J, Matsuda H, Nakae S
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 6639
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 8 (LMIR8)/CLM-6 is an FcRγ-coupled receptor selectively expressed in mouse tissue plasmacytoid dendritic cells.2018
Author(s)
Kaitani A, Izawa K, Maehara A, Isobe M, Takamori A, Matsukawa T, Takahashi M, Yamanishi Y, Oki T, Yamada H, Nagamine M, Uchida S, Uchida K, Ando T, Maeda K, Nakano N, Shimizu T, Takai T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 8259
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] LMIR3/CD300f is a negative regulator of the antimicrobial activity of neutrophils.2018
Author(s)
Ueno K, Urai M, Izawa K, Otani Y, Yanagihara N, Kataoka M, Takatsuka S, Abe M, Hasegawa H, Shimizu K, Kitamura T, Kitaura J, Miyazaki Y, Kinjo Y
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 17406
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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