2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the mechanism by which lipid-recognizing paired immnue receptors regulate inflammation
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17H04217
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (30282651)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ペア型免疫受容体 / アレルギー / 炎症 / 脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスのCD300f(mCD300f)がセラミド（d18:1/24:0)を認識するがスフィンゴミエリン（d18:1/18:0)を認識しない。一方、ヒトのCD300f(hCD300f)はセラミド（d18:1/24:0)及びスフィンゴミエリン（d18:1/18:0)を認識する。マウスとヒトのCD300fによる異なる脂質認識のメカニズムを解明するために、mCD300fのE68に相当するアミノ酸がhCD300fのK67であることに着目した。種々のCD300f変異体を作製してCD300fの細胞外領域を利用する結合及びレポーターアッセイを行い、hCD300fによるスフィンゴミエリ（d18:1/18:0）の認識には免疫グロブリン様ドメインのK67を含む立体構造が重要であることを明らかにした。
野生型及びCD300f欠損マウスに対してOVAを利用する食物アレルギーモデルを誘導した結果、野生型マウスと比較してCD300f欠損マウスでは下痢の頻度が増加し、血清中の総IgE及びOVA特的IgEやMCPT-1が高値を示した。また、CD300f欠損マウスの小腸ではマスト細胞の著増が認められた。また、小腸粘膜固有層におけるFoxp3+Treg細胞の比率はCD300f欠損マウスでは低いことが示された。従って、CD300fは食物アレルギーの病態形成を抑えること、また、CD300fにはTh2抑制（Trge促進）作用があることが示唆された。次に、CD300fとそのリガンドであるセラミドの結合を阻害するセラミド抗体の投与は野生型マウスの症状を悪化させることが示された。一方、セラミドvesicleの投与は野生型マウスの食物アレルギーを改善させた。従って、食物アレルギーに対してCD300fを標的とする治療が有効である可能性が示された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] CD300f is a potential therapeutic target for the treatment of food allergy2020
Author(s)
Uchida S, Izawa K, Ando T, Yamada H, Uchida K, Negishi N, Kaitani A, Maehara A, Nagamine M, Kamei A, Takamori A, Maeda K, Nakano N, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Nagahara A, Watanabe S, Kitaura J
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Journal Title
Allergy
Volume: 75
Pages: 471-474
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differential lipid recognition by mouse versus human CD300f, inhibiting passive cutaneous anaphylaxis, depends on a single amino acid substitution in its immunoglobulin-like domain2020
Author(s)
Izawa K, Kaitani A, Ando T, Maehara A, Nagamine M, Yamada H, Ando T, Ide T, Matsuzawa M, Okamoto Y, Yin E, Fukase S, Wang H, Kamei A, Uchida S, Keiko M, Nakano N, Uchida K, Tamura N, Ikeda K, Ebihara N, Shimizu T, Voehringer D, Roers A, Ogawa H, Okumura K, Kitaura J
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 140
Pages: 710-713
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Receptor destroying enzyme (RDE) from Vibrio cholerae modulates IgE activity and reduces the initiation of anaphylaxis2019
Author(s)
Yamazaki T, Inui M, Hiemori K, Tomono S, Itoh M, Ichimonji I, Nakashima A, Takagi H, Biswas M, Izawa K, Kitaura J, Imai T, Sugiura N, Tateno H, Akashi-Takamura S
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 294
Pages: 6659-6669
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] NUP98-HBO1-fusion generates phenotypically and genetically relevant chronic myelomonocytic leukemia pathogenesis2019
Author(s)
Hayashi Y, Harada Y, Kagiyama Y, Nishikawa S, Ding Y, Imagawa J, Shingai N, Kato N, Kitaura J, Hokaiwado S, Maemoto Y, Ito A, Matsui H, Kitabayashi I, Iwama A, Komatsu N, Kitamura T, Harada H
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Journal Title
Blood Adv
Volume: 3
Pages: 1047-1060
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Differential lipid recognition by mouse versus human CD300f, inhibiting IgE-mediated mast cell activation, depends on a single amino acid substitution in its immunoglobulin-like domain2019
Author(s)
Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Enzhi Yin, Moe Matsuzawa, Saaya Fukase, Hexing Wang, Keiko Maeda, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura
Organizer
第48回日本免疫学会
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[Presentation] Mast cell- and IgE-dependent anaphylaxis is regulated by the interaction between inhibitory LMIR3/activating LMIR7 and specific lipids2019
Author(s)
Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Takuma Ide, Moe Matsuzawa, Saaya Fukase, Anna Kamei, Taiki Ando, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura Jiro Kitaura
Organizer
第48回日本免疫学会
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[Presentation] Exaggerated inflammasome activation by a novel NLRP1 mutant derived from a rare disease with severe liver fibrosis2019
Author(s)
Taiki Ando, Akie Maehara, Tomoaki Ando, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Enzhi Yin, Takuma Ide, Keiko Maeda, Nobuhiro Nakano, Naoto Tamura, Ko Okumura, Jiro Kitaura
Organizer
第48回日本免疫学会
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[Presentation] Identification of inhibitory mechanisms in pseudo-allergy involving Mrgprb2/MRGPRX2-mediated mast cell activation2019
Author(s)
Yoko Okamoto, Ayako Takamori, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Ayako Kaitani, Akie Maehara, Enzhi Yin, Hiromichi Yamada, Hexing Wang, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura
Organizer
第48回日本免疫学会
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[Presentation] An inhibitory receptor CD300f inhibits the pathogenesis of OVA-induced food allergy in mice2019
Author(s)
Anna Kamei, Shino Uchida, Hiromichi Yamada, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Naoko Negishi, Akie Maehara, Ayako Kaitani, Yoko Okamoto, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura
Organizer
第48回日本免疫学会
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