2019 Fiscal Year Annual Research Report
Neonatal and pediatric research on liver regenerative medicine using umbilical cord blood
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17H04229
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大賀 正一 九州大学, 医学研究院, 教授 (60233053)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 智章 九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247)
鈴木 淳史 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)
山座 孝義 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (80304814)
長谷川 俊史 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90314806)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 間葉系細胞 / 肝様細胞 / 肝不全 / ウィルソン病 / 高チロシン血症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト臍帯および臍帯血細胞を用いてそれぞれの間葉系細胞(MSC)を樹立した。しかしながら、肝様細胞への分化誘導が不十分でこれらの細胞由来MSCの特性比較が困難なため、ヒト乳歯由来MSC (SHED)の肝保護および肝再生効果を2つの肝不全モデル動物を用いて解析した。肝不全モデルラットと同系対照にSHEDとSHED肝様細胞を移植して、肝不全治療の効果を検討した。Atp7bに変異があるWilson病（WD）モデルLong-Evans Cinnamon（LEC）ラットに銅負荷食餌を与え、致死的劇症型WD モデルを作成した。この劇症型WDモデルLECラットにSHEDおよびSHED肝様細胞を移植して治療効果を比較した。ATP7Bを発現しているSHED肝様細胞は、ATP7B発現の ないSHEDに比べ、ATP7Bを介した銅耐性能によって、劇症型WDモデルLECラットの生存期間を有意に延長させた。SHED肝様細胞移植はSHEDより、レシピエントの肝 機能障害と組織傷害に対してより高い改善効果をもたらした。さらに、SHED肝様細胞は、ATP7Bと独立してstanniocalcin-1を分泌しており、銅毒性による活性酸 素の組織傷害をオートクライン的あるいはパラクライン的に抑制することが示唆された。SHED肝様細胞が移植後肝への長期生着効果は証明が困難だったが、この 細胞集団が劇症型WDに対して肝保護作用を有し、肝移植までの橋渡しおよび肝不全発症予防を目的とした細胞療法源となる可能性が示された。もうひとつ、高チロシン血症モデル（Fah-/-）マウスに、NTBCを投与した肝不全モデルを作成した。これにSHEDを移植したところ生存期間の明らかな延長はなかったが、体重と肝重 量の低下および機能増悪に有意な軽減効果を確認することができた。現在、この肝組織保護と再生効果について解析をすすめている。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Nationwide retrospective review of hematopoietic stem cell transplantation in children with refractory Langerhans cell histiocytosis2020
Author(s)
Kudo K, Maeda M, Suzuki N, Kanegane H, Ohga S, Ishii E, Shioda Y, Imamura T, Imashuku S, Tsunematsu Y, Endo M, Shimada A, Koga Y, Hashii Y, Noguchi M, Inoue M, Tabuchi K, Morimoto A
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Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 111
Pages: 137-148
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regenerative Medicine using Stem Cells from Human Exfoliated Deciduous Teeth (SHED): A Promising New Treatment in Pediatric Surgery2019
Author(s)
Taguchi T, Yanagi Y, Yoshimaru K, Zhang XY, Matsuura T, Nakayama K, Kobayashi E, Yamaza H, Nonaka K, Ohga S, Yamaza T
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Journal Title
Surgery Today
Volume: 49
Pages: 316-322
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Elevated non-invasive liver fibrosis markers and risk of liver carcinoma in adult patients after repair of tetralogy of Fallot2019
Author(s)
Yamamura K, Sakamoto I, Morihana E, Hirata Y, Nagata H, Yamasaki Y, Okumura Y, Kohashi K, Koto K, Tsutsui H, Ohga S
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Journal Title
International Journal of Cardiology
Volume: 287
Pages: 121-126
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic factors for survival of herpes simplex virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis2019
Author(s)
Sonoda M, Ishimura M, Eguchi K, Shiraishi A, Kanno S, Kaku N, Inoue H, Motomura Y, Ochiai1 M, Sakai Y, Nakayama M, Ohara O, Ohga S
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Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 111
Pages: 131-136
DOI
Peer Reviewed
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