2019 Fiscal Year Annual Research Report
マウスiPS-卵母細胞培養系を用いた感染性流早産患者の母体遺伝的背景の解析
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17H04237
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| Research Institution | Osama Woman's and Children's Hospital |
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Principal Investigator |
柳原 格 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪母子医療センター(研究所), 免疫部門, 部長 (60314415)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 克彦 九州大学, 医学研究院, 教授 (20287486)
西海 史子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪母子医療センター(研究所), 免疫部門, 流動研究員 (60599596)
呉 恒寧 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪母子医療センター(研究所), 免疫部門, 研究技術員 (80648139)
吉村 芳修 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪母子医療センター(研究所), 免疫部門, 研究員 (90771197)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ウレアプラズマ / 卵母細胞再構築系 / メチル化酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
国立佐賀病院と共に、ウレアプラズマに効果のあるマクロライド系抗菌薬（アジスロマイシン）の母体投与による新生児の重症慢性肺疾患の発生頻度についての臨床研究を行った。小規模検討ではあるが、母体抗菌薬投与プロトコルにアジスロマイシンを含めた場合、コントロール群である従来の抗菌薬投与群に比べて、生まれた児の重症新生児慢性肺疾患の発症頻度が有意に低かった。一方、我々はマクロライド系や、キノロン系等に対する薬剤感受性の低下した国内株を多く分離している。当該分野において、抗菌薬のみに頼らないウレアプラズマ制御方法の開発が重要である。
さて、昨年報告した日本人ウレアプラズマ分離株に認められた新規のウレアプラズマメチル化酵素の解析を引き続き行った。次世代シーケンスのデータを基にしたin silico解析では、アデニン6位のメチル化酵素と推測されたが、ホモロジー検索ではシトシン5位のメチル化酵素と考えられた。そこで質量分析と生化学的な解析を行い、本酵素はシトシン5位のメチル化酵素であることを明らかにした。
また、ウレアプラズマがクラスリン依存的に宿主細胞に取り込まれ、宿主細胞質中に存在する分解系の膜を障害し、オートファジー経路からも逸脱することはすでに報告している。そこで、酵母の液胞輸送系を障害するスクリーニング系を用いてウレアプラズマの膜障害分子の同定を試みた。その結果、ウレアプラズマの機能未知31遺伝子の内、2遺伝子が膜障害性を有することが示された。
ウレアプラズマ感染精子を用いたマウス受精への影響について、ウレアプラズマ感染マウス精子を用いた体外受精では、マウス受精卵のグレードが低下しその後の発生を阻害した。ES細胞から分化誘導させたマウス始原生殖細胞へのウレアプラズマの感染実験も開始しメチル化解析を行っている。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] A Toxoplasma gondii strain isolated in Okinawa, Japan shows high virulence in Microminipigs.2019
Author(s)
Taniguchi Y, Yanagihara I, Nakura Y, Ichikawa C, Saito T, Appiah-Kwarteng C, Matsuzaki M, Fukumoto J, Nagamune K, Kyan H, Takasu M, Kitoh K, Takashima Y.
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Journal Title
Parasitol Int
Volume: 72
Pages: 101935
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fatal overwhelming postsplenectomy infection due to Streptococcus pneumoniae serotype 10A with atypical polysaccharide capsule in a patient with chromosome 22q11.2 deletion syndrome: A case report.2019
Author(s)
Matsuoka K, Yanagihara I, Kawazu Y, Sato M, Nakayama M, Nakura Y, Kanagawa N, Akeda Y, Fujiwara F, Itoh K, Kawata H, Takeuchi M.
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: 25
Pages: 192-196
DOI
Peer Reviewed
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