2019 Fiscal Year Annual Research Report
全身性強皮症におけるB細胞機能異常の包括的解析と治療ターゲットの同定
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17H04239
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
佐藤 伸一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉崎 歩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40530415)
北森 武彦 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 特任教授 (60214821)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 強皮症 / 自己免疫疾患 / B細胞 / サイトカイン / マイクロ・ナノデバイス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、全身性強皮症におけるB細胞機能異常の解析と治療ターゲットを同定することである。免疫学の発展によりB細胞の役割は単に抗体産生に留まらず、抗原提示や、T細胞をはじめとする他の炎症細胞の活性化や分化誘導、炎症性サイトカインの産生といった多彩な領域に及ぶことが明らかとなっている。自己免疫疾患においても、古くからB細胞は自己抗体産生の担い手であるため、病態の形成や進展に深く関連していると考えられてきたが、B細胞の役割が当初考えられていたよりも複雑であることが示されるにつれて、その重要性はますます大きくなっている。このような背景から近年、自己免疫疾患の治療として、抗CD20抗体を用いたB細胞除去療法が注目を集めるようになってきた。B細胞の除去は、多くの自己免疫疾患で一定の効果を示しているため、B細胞は自己免疫の病態を増悪する、いわゆる「悪玉」のイメージが強かった。ところが最近になって、申請者のグループを含む多数の施設より、新しいサブセットである制御性B細胞の存在が報告され、interleukin-10を産生し抑制性の機能を持つことが明らかにされた。
自己免疫疾患においても、B細胞は重要な役割を果たすことが示唆されており、その中でも自己抗原特異的B細胞が、病態の形成と進展に特に重要であると考えられている。しかしながら、自己抗原特異的B細胞は患者体内に僅かしか存在しておらず、現在までにこれを直接検討した研究はなく、病態に果たす役割は明らかではない。本疾患に関しても自己抗原特異的B細胞と病態との関連は依然として不明である。本研究では、医工連携研究によって独自に開発された微量タンパク分析システムを用いて自己抗原特異的B細胞を単一B細胞レベルで解析した。さらに、SScモデルマウスを用いた単一B細胞解析を通じて、病態における自己抗原特異的B細胞の機能解析を行った。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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