2019 Fiscal Year Annual Research Report
大気汚染物質によるアトピー性皮膚炎での炎症発現の機序の解明
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17H04240
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
奥山 隆平 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (80292332)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | AhR / アトピー性皮膚炎 / 大気汚染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アトピー性皮膚炎の有病率は世界的規模で増加しており、その原因の１つとして大気汚染が示唆されている。大気汚染物質中には多環芳香族炭化水素が多量に含まれているが、多環芳香族炭化水素の受容体として働く受容体型転写因子Aryl hydrocarbon receptor (AhR)に着目した。表皮で恒常的にAhRが活性化したAhR-CAマウスでは、強い痒みと皮膚炎が生じ、アトピー性皮膚炎と同様の病態が形成されるので、AhR-CAマウスを用いて解析を進めた。
マウスの皮膚から免疫細胞をsingle cellとして分離して解析するため、gentleMACSを用いてホモジナイズし、FACSを使いて解析を進めた。Th2リンパ球とともにgroup 2 innate lymphoid cellsが多数浸潤することが明らかになってきた。樹状細胞に関しては、Langerhans cellsは増えていないが、それ以外の樹状細胞では細胞数が増加していた。アレルギーに関連するサイトカインに関しても変動がみられた。
また、従来の研究から表皮細胞でAhrが活性化すると神経伸長分子であるarteminが産生され、感覚神経が皮膚表面まで伸び痒み刺激に敏感になることが明らかになっていたが、さらに検証するため、Ahrが活性化する一方でarteminの転写を抑制することでその産生を抑制した。その結果、痒みに対する敏感な状態、alloknesisが消失した。ただし、痒みは乏しくなる一方、皮膚炎は残ることからAhrの活性化は異なるpathwayで皮膚炎を引き起こしていることが明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A Japanese real-world study of sequential nivolumab and ipilimumab treatment in melanoma2019
Author(s)
Tsutsumida A, Fukushima S, Yokota K, Yoshikawa S, Yamasaki O, Tanemura A, Okuyama R, Uhara H, Muto Y, Miyashita A, Akiyama M, Kaji T, Koga H, Kato J, Katayama T, Itakura E, Yamazaki N, Kiyohara Y
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Journal Title
J Dermatol
Volume: 46
Pages: 947-955
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy and safety of adalimumab in Japanese patients with psoriatic arthritis and inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): A prospective, observational study2019
Author(s)
Morita A, Okuyama R, Katoh N, Tateishi C, Masuda K, Komori T, Ogawa E, Makino T, Nishida E, Nishimoto S, Muramoto K, Tsuruta D, Ihn H
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 30
Pages: 155-165
DOI
Peer Reviewed
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