2018 Fiscal Year Annual Research Report
Optimal ultraviolet wavelength for immune regulation and development of ultraviolet-LED phototherapy
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17H04242
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
森田 明理 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30264732)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 小百合 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70567255)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 紫外線 / 免疫制御 / 制御性Ｔ細胞 / 光線治療 / LED |
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| Outline of Annual Research Achievements |
遅延型過敏反応(DTH)のマウスモデルでは、290～320nm中で、310nmに遅延型過敏反応の抑制とTregの誘導が見られ、Tregの誘導のみならず、TH17細胞の誘導を抑えていることが明らかとなった。抗原の投与していないマウス皮膚にリンパ節・脾臓でCD4+CD25+Foxp3+Neuropilin-1+細胞(nTreg)が、290～300nmで誘導が見られた。7日後で明らかに皮膚とリンパ節でTregが増加、Neuropilin1陽性のnTregであり、Treg関連の遺伝子におけるメチル化を調べたところ、脱メチル化がみられ、安定した抑制機能のあるTregが誘導されることを明らかとなった。乾癬患者において、Tregの抑制能の低下は、PUVAバス療法後においてほぼ正常へ回復し、PUVAバスによるTregの機能回復が示した。照射開始 (PUVAバス)から5回ごとに、３つの分画を調べたところ、aTregが、明らかに上昇することが明らかとなった。マウス皮膚で、Tregが誘導されたことから、ヒトでも同様のTregの誘導がわかるかどうかを確かめるため、皮疹血として採取したわずかな全血から、細胞解析ができるかどうかの検討を行った。マルチカラーでのFACS解析、さらに高速セルソーターで、CD4/ CD8を分離することも成功した。末梢血に比べ、皮疹血では、CD4およびCD8のpopulationに差があり、現在、CyTOFやT細胞レパトア解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度につづき、制御性 T 細胞 (Treg)による免疫寛容誘導する波長探索を行い 、乾癬患者において、 ナローバンドUVB・308nm エキシマライト・PUVA バスによる末梢血でのTreg 誘導解析などの解析は進めることができた。今年度、乾癬および皮膚T細胞性リンパ腫の皮疹部分から、皮疹血として採取したわずかな全血から、細胞解析ができること、さらには、高速セルソーターで分離することにも成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
疹血として採取したわずかな全血から、細胞解析ができること、さらには、高速セルソーターで分離することにも成功したため、光線療法後の皮膚に浸潤する細胞群をセルソーターで分離し、RNAシークエンス、Treg関連遺伝子のエピジェネティック解析（次世代シークエンサー）で行う予定である。乾癬以外の皮膚T細胞性リンパ腫においても、同様に解析を行い、Tregの誘導に関して解析を行う。Treg数、DysfunctionalTregの機能回復、aTreg、RNAシークエンス、Treg関連遺伝子のエピジェネティック解析を行う予定である。これらの解析から、誘導されるTregの詳細なタンパク・遺伝子発現・エピジェネティックプロファイルが明らかとなり、より詳細な波長ごとの特性を明らかにすることができる。これらの結果から、さらに、どのような光生物学的メカニズムによって、波長ごとの特性がえられるか、検討を進める予定である。現在もすすめているが、制御性T細胞を誘導する樹状細胞を誘導する波長特性解析を行う。
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[Journal Article] Ultraviolet B-induced maturation of CD11b-type Langerin-dendritic cells control the expansion of Foxp3+ regulatory T cells in the skin2018
Author(s)
Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Akiko Nishioka, Saori Kasuya, Shime Hiroaki, Hiroaki Hemmi, Masaki Imai, Dieter Riethmacher, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
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Journal Title
The Journal of Immunology
Volume: 200
Pages: 119-129
DOI
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