2018 Fiscal Year Annual Research Report
Prevention of schizophrenia based on Keap1-Nrf2 system
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17H04243
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
橋本 謙二 千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 教授 (10189483)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 統合失調症 / 自閉症 / 栄養学 / 炎症 / 酸化的ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多くの疫学研究から、妊娠期における母体免疫活性化（例えば、ウイルス感染、ストレスや栄養低下による免疫系異常）が、生まれてくる子供の発達障害（自閉症や統合失調症など）の発症リスクを高めることが知られている。このような背景から、これらの発達障害の動物モデルとして、妊娠マウスに合成二本鎖RNAアナローグでToll-like 受容体リガンドであるPoly(I:C)が使用されている。すなわち、Poly(I:C)を妊娠マウスに投与すると、生まれてくる仔マウスが、自閉症様行動異常および統合失調症様行動異常を示すことが知られている。
これまで、我々は、妊娠マウスにPoly(I:C)を投与して生まれた仔マウスの4週齢から8週齢まで、Nrf2活性化剤（スルフォラファン：野菜に含まれる抗炎症作用を示す化合物）を餌として与えると、10週齢時以降の行動変化（新規物体再認識テストによる認知機能試験）や組織化学的変化（前頭皮質におけるパルブアルブミン陽性細胞の低下）を予防できることを見出した。この結果は、2018年に国際誌に発表した。
2018年度、スルフォラファンを含む餌を妊娠期から離乳時期（３週齢）まで与えると、生まれてきた仔マウスの自閉症様行動や統合失調症様行動異常が抑制されることを見出した。
今回の知見は、小児期・思春期だけでなく、妊娠期の栄養の重要性を示した研究成果である。さらに、今回の研究成果は、発達障害の予防を目的とした、妊娠期の栄養学の重要性を提唱する重要な知見である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
小児期・思春期の栄養の重要性に関する論文は、2018年にScientific REportに原著論文として発表した。またスルフォラファンを妊娠期から離乳時期（３週齢）まで餌として与えると、生まれてきた仔マウスの自閉症様行動や統合失調症様行動異常が抑制されることを見出している。現在、脳-腸相関の役割を検討中であり、計画以上に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
2019年度は、前年度に採取したマウス糞の腸内細菌叢解析を実施し、栄養学による脳-腸連関の役割を調べ、論文発表を行う。
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[Journal Article] Key role of soluble epoxide hydrolase in the neurodevelopmental disorders of offspring after maternal immune activation.2019
Author(s)
Ma M, Ren Q, Yang J, Zhang K, Xiong Z, Ishima T, Pu Y, Hwang SH, Toyoshima M, Iwayama Y, Hisano Y, Yoshikawa T, Hammock BD, Hashimoto K.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 116(14)
Pages: 7083-7088
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Soluble epoxide hydrolase plays a key role in the pathogenesis of Parkinson's disease.2018
Author(s)
Ren Q, Ma M, Yang J, Nonaka R, Yamaguchi A, Ishikawa KI, Kobayashi K, Murayama S, Hwang SH, Saiki S, Akamatsu W, Hattori N, Hammock BD, Hashimoto K.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 115(25)
Pages: E5815-E5823
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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