2019 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫機構を標的とした新規放射線性消化管症候群の治療法の開発
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17H04257
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
植松 智 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50379088)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 電離放射線 / 粘膜傷害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
電離放射線に被曝した臓器は、その感受性に応じて様々な症状を呈する。特に、腸管の症候は放射線性消化管症候群（gastrointestinal syndrome; GIS）として知られており、効果的な予防・治療法の確立が強く求められている。これまでに、申請者は小腸に誘発される急性期GISの病態形成においてToll-likereceptor 3（TLR3）が極めて重要な役割を果たすこと、さらにTLR3阻害剤の投与が急性期GISを効果的に抑制することを示し、自然免疫系がGISの有効な予防・治療標的となりうることを示した。本研究課題では、急性期口腔内粘膜炎へと解析の対象を広げ、自然免疫系を標的とした新たな予防・治療戦略の創出を目指す。マウスの舌に高線量の放射線を照射すると、主に糸状乳頭に潰瘍ができる。糸状乳頭では、底部に存在する上皮幹細胞から派生した娘細胞が基底層を構成し、それらが増殖・分化しながら上層へと移動して角質上皮細胞層を形成するというサイクルを活発に繰り返している。陰窩の上皮細胞はTLR3を高発現しており、放射線に被曝すると、放射線による直接傷害に加えて、TLR3依存的な細胞死が陰窩上皮細胞の死滅を招く二次傷害となり、結果として絨毛上皮層が破綻してGISに至る (Takemura N, et al. NatCommun. 2014;5:3492）。申請者は市販の抗TLR3抗体を用いてマウス舌の免疫組織化学染色を行い、TLR3は基底層の細胞に強く発現していることを確認している。TLR3欠損マウスでは、放射線照射後の潰瘍形成は有意に抑制されていた。基底層周辺部への炎症細胞の浸潤も抑制され、放射線による細胞死そのものが抑制されていた。放射線による口腔内膜炎の誘導は、TLR3が必須の役割を果たしていることが明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] High-fat diet-mediated dysbiosis exacerbates NSAID-induced small intestinal damage through the induction of interleukin-17A.2020
Author(s)
Sugimura N, Otani K, Watanabe T, Nakatsu G, Shimada S, Fujimoto K, Nadatani Y, Hosomi S, Tanaka F, Kamata N, Taira K, Nagami Y, Tanigawa T, Uematsu S, ＊Fujiwara Y.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 9(1)
Pages: 16796
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Microsomal prostaglandin E synthase-1 promotes lung metastasis via SDF-1/CXCR4-mediated recruitment of CD11b+Gr1+MDSCs from bone marrow.2020
Author(s)
Takahashi R, Amano H, Ito Y, Eshima K, Satoh T, Iwamura M, Nakamura M, Kitasato H, Uematsu S, Raouf J, Jakobsson PJ, Akira S, Majima M.
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Journal Title
Biomed Pharmacother.
Volume: 121
Pages: 109581
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Antigen-specific Mucosal Immunity Regulates Development of Intestinal Bacteria-mediated Diseases.2019
Author(s)
Kosuke Fujimoto, Yunosuke Kawaguchi, Masaki Shimohigoshi, Yoshiyuki Gotoh, Yoshiko Nakano, Yuki Usui, Tetsuya Hayashi, Yasumasa Kimura, Miho Uematsu, Takuya Yamamoto, Yukihiro Akeda, Joon Haeng Rhee, Yoshikazu Yuki, Ken J Ishii, Sheila E. Crowe, Peter B. Ernst, Hiroshi Kiyono, and Satoshi Uematsu..
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Journal Title
Gastroenterology.
Volume: 157(6)
Pages: 1530-1543
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Leptin-Deficient Lepob/ob Mice Exhibit Increased Circulating GIP Levels Produced by Different Mechanisms.2019
Author(s)
Lee E, Miedzybrodzka EL, Zhang X, Hatano R, Miyamoto J, Kimura I, Fujimoto K, Uematsu S, Rodriguez-Cuenca S, Vidal-Puig A, Gribble FM, Reimann F, Miki T.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 20(18)
Pages: pii: E4448.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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