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2018 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞における低酸素応答機構と抗酸化機構の相互作用: 放射線抵抗性の理解と克服

Research Project

Project/Area Number 17H04261
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

原田 浩  京都大学, 生命科学研究科, 教授 (80362531)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 子安 翔  京都大学, 生命科学研究科, 招へい研究員 (80781913)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsがん / 低酸素応答 / 抗酸化能 / 放射線抵抗性
Outline of Annual Research Achievements

「HIF-1と我々が見出した新規遺伝子による糖代謝経路のリプログラミングが、抗酸化物質の産生を介して放射線抵抗性を誘導する」可能性を検証した。まず初めに、HIF-1と当該新規遺伝子の恒常活性化型変異体によってDNA損傷の発生頻度が低下するかを、DNA二重鎖切断検出用レポーター遺伝子(53BP1-EGFP発現ベクター)を用いて検証した。また、細胞の放射線抵抗性への影響を検証する目的で、Clonogenic Cell Survival Assayを実施した。これらの実験を実施した際、解糖系律速酵素、ペントースリン酸回路構成因子、グルタミノリシス律速酵素などの発現をノックダウンする遺伝子操作を加え、放射線抵抗性の獲得における当該糖代謝経路の重要性を検証した。以上の実験により、放射線抵抗性を克服する為に標的とすべき代謝パスウェイを同定した。
平成29年度に構築した「当該新規遺伝子の過剰発現ベクター」、および申請者らが持つ「HIF-1依存的に発光・蛍光蛋白質を発現するレポーター遺伝子」を、がん細胞株のゲノムDNA上に安定に導入した。得られた細胞を免疫不全マウスに移植して固形腫瘍を準備した。移植腫瘍を対象に当該遺伝子がHIF-1活性や腫瘍増殖に及ぼす影響を、インビボで解析した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画通りに研究を進めることができたから

Strategy for Future Research Activity

これまでに準備した研究資材を活用し、研究の完結に向けてデータの蓄積を図る。

  • Research Products

    (9 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] HIF-1-Dependent Reprogramming of Glucose Metabolic Pathway of Cancer Cells and Its Therapeutic Significance2019

    • Author(s)
      Nagao Ayako、Kobayashi Minoru、Koyasu Sho、Chow Christalle C. T.、Harada Hiroshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 20 Pages: 238~238

    • DOI

      10.3390/ijms20020238

  • [Journal Article] Regulatory mechanisms of hypoxia-inducible factor 1 activity: Two decades of knowledge2018

    • Author(s)
      Koyasu Sho、Kobayashi Minoru、Goto Yoko、Hiraoka Masahiro、Harada Hiroshi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 109 Pages: 560~571

    • DOI

      10.1111/cas.13483

  • [Journal Article] HIF-1 maintains a functional relationship between pancreatic cancer cells and stromal fibroblasts by upregulating expression and secretion of Sonic hedgehog2018

    • Author(s)
      Katagiri Tomohiro、Kobayashi Minoru、Yoshimura Michio、Morinibu Akiyo、Itasaka Satoshi、Hiraoka Masahiro、Harada Hiroshi
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 10525~10535

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24156

  • [Presentation] Functions of HIF-1 in tumor hypoxia and beyond.2018

    • Author(s)
      Harada H
    • Organizer
      Bio-Group Symposium 2018. Taipei.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 低酸素/HIF-1バイオロジーを基軸とする放射線腫瘍生物学研究 -放生研の研究プラットフォームを交えて-.2018

    • Author(s)
      原田浩
    • Organizer
      第61回日本放射線影響学会
    • Invited
  • [Presentation] 腫瘍低酸素に係る基礎研究と臨床応用2018

    • Author(s)
      原田浩
    • Organizer
      第31回日本放射線腫瘍学会.
    • Invited
  • [Presentation] HIF-1 and Tumor Progression.2018

    • Author(s)
      Harada H
    • Organizer
      The 24th Conference of International Union of Biochemistry and Molecular Biology. Seoul.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] HIF-1 in tumor hypoxia and beyond.2018

    • Author(s)
      原田浩
    • Organizer
      第24回国際癌治療増感研究会学術大会.
    • Invited
  • [Remarks] 京都大学大学院 生命科学研究科 がん細胞生物学分野ホームページ

    • URL

      http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/cancer_biology/index.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

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