2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel PET probes for imaging of metabotropic glutamate receptor subtype 2
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17H04267
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| Research Institution | National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology |
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Principal Investigator |
張 明栄 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 標識薬剤開発部, 部長(定常) (80443076)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
羽鳥 晶子 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 標識薬剤開発部, 主幹研究員(任非) (20531528)
謝 琳 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 標識薬剤開発部, 研究員(定常) (30623558)
河村 和紀 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 標識薬剤開発部, チームリーダー(定常) (50401766)
藤永 雅之 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 標識薬剤開発部, 主任研究員(定常) (70623726)
山崎 友照 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 標識薬剤開発部, 研究員(定常) (80627563)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | mGluR2 / PETプローブ / 画像化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは代謝型グルタミン酸受容体(metabotropic glutamate receptor, mGluR)の各サブタイプ（mGluR1-mGluR8）の陽電子断層撮像法(Positron Emission Tomography, PET)用分子プローブを開発している。現在までヒト脳内mGluR1やmGluR5を画像化できるPETプローブを開発し、様々な患者に対する臨床PET研究に提供してきた。今回の研究課題は、ヒト脳内代謝型グルタミン酸受容体2型サブタイプ(mGluR2)を画像化できるPETプローブを創出することを目的とした。mGluR2は統合失調症、認知症、うつ等の広範な脳疾患との関与が知られていながら、現在までにヒト脳内mGluR2を画像化できる有用なPETプローブは報告されていない。
これまでに申請者らは、mGluR2のpositive allosteric modulator(PAM)に対するPETプローブ化を行い、[11C]CMDCやCMDCの18F標識誘導体を開発した。これらの数種の11C/18F-標識プローブはインビトロにおいて、ラット脳切片を用いたインビトロオートラジオグラフィでは、線条体や大脳皮質などのmGluR2が高い領域に特異結合が認められたものの、ラット脳に対するPETでは、インビボ特異結合がほぼなかった。
そこで、2018年度では申請者らは開発する化合物候補をPAMから、negative allosteric modulator(NAM)に変え、新規なPETプローブである[11C]1 を開発した。インビトロオートラジオグラフィの実験では、大脳皮質、線条体、海馬、小脳などに高い[11C]1由来の特異結合が見られた。これらの分布パターンはげっ歯類動物脳におけるmGluR2分布と一致した。また、これらの放射能はmGluR2 のNAMであるMNI-137 によって阻害された。すなわち、インビトロにおいても、少ないながらもmGluR2 に対する特異結合が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
代謝型グルタミン酸受容体2型(mGluR2)を標的とする数種の新規PETプローブを開発することができた。これらのプローブがインビトロにおいて高い特異結合を有し、また、インビボにおいても、低いながら脳移行性が認められた。これらの結果は有用なmGluR2のPETプローブ開発へ大きいヒントを与えた。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで得られた結果を基に、2019年度からmGluR2のNAM化合物を中心に、新規NAM化合物を設計、標識合成し、インビトロ及びインビボ評価を行う予定である。また、米国などの研究機関と連携しながら、共同研究を推進し、有用なmGluR2のPETプローブ開発を促進したい。
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Research Products
(13 results)
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[Presentation] Development and radiotherapeutic effect of two novel I-131 or At-211 labelled radioprobes for melanoma with overexpressed metabotropic glutamate receptor 12018
Author(s)
Masayuki Hanyu, Lin Xie, Masayuki Fujinaga, Yiding Zhang, Akiko Hatori, Yukie Morokoshi, Huizi Li, Katsuyuki Minegishi, Sumitaka Hasegawa, Kotaro Nagatsu, Ming-Rong Zhang
Organizer
12th Congress of the World federation of Nuclear Medicine and Biology
Int'l Joint Research
