2018 Fiscal Year Annual Research Report
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17H04274
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
内藤 宗和 愛知医科大学, 医学部, 教授 (10384984)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 敦史 愛知医科大学, 医学部, 助教 (00748642)
矢倉 富子 愛知医科大学, 医学部, 助教 (20722581)
西澤 祐吏 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医員 (50545001)
平井 宗一 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70516054)
横見瀬 裕保 香川大学, 医学部, 教授 (80231728)
畑山 直之 愛知医科大学, 医学部, 講師 (80534792)
秦 浩一郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (90523118)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 臓器保存 / ガス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年の移植医療の発展に伴い、様々な臓器保存法が次々に開発され、現在も更なる技術開発が進んでいる。最近、申請者らは高圧メディカルガス(酸素(O2)3atmと一酸化炭素(CO)4atm)を用いた新しい臓器保存法を開発し、ラットの心臓を２４時間保存して、摘出直後と同等の機能を保つことに成功した。高圧メディカルガスを用いた新しい臓器保存法の確立のため、我々は、ＣＯとＯ2の高圧ガス混合物中で２４～４８時間保存した後の摘出ラット心臓の機能を維持した。ラットの心臓の保存に２４～４８時間の高圧COとO2の異なる分圧の影響を評価し、UW溶液に浸すことを含む条件を比較した。保存された心臓は、in vivo評価として異所性頸部心臓移植をレシピエントラットに行い、ex vivo評価としてランゲンドルフ灌流システムを使用した。移植心臓の生存率は、術後7日目のCO + O2（PCO：PO2 = 1.5：2 atm）群では100％であったが、CO + O2（PCO：PO2 = 2：1.5 atm）群ではわずか３３％であった。対応する生存率は、すべてのＵＷ液浸群において０％であった。ランゲンドルフシステムと病理組織学的分析により、CO + O2（PCO：PO2 = 1.5：2 atm）群の保存心臓の左室圧はCO + O2（PCO：PO2 = 2：1.5 atm）よりも優れていた。我々は、ラットの心臓を高圧のCOおよびO2にさらすことが浸漬法より優れていること、および高圧のCOおよびO2の分圧が保存にとって極めて重要であることを証明した。結論として、保存溶液に浸漬せずにラットの心臓を高圧のCOおよびO2に曝露することは、保存のためのガスの必要な細胞保護効果を得るのに有効であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
高圧メディカルガスを用いた新しい臓器保存法の確立のため、指摘条件の検討を重ねた結果、CO + O2（PCO：PO2 = 1.5：2 atm）がラット心臓の保存に最も有効であることが分かった。一方で、当初の計画にあった、培養細胞によるメカニズムの解明は遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画にあるように、ヒト培養細胞（血管内皮細胞、心筋細胞、平滑筋細胞、肝細胞）を用いてこの保存法の至適条件を検討する。
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