2019 Fiscal Year Annual Research Report
Molecule target for treatment and companion diagnostic tool of peritoneal dissemination in gastric cancer
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17H04281
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神田 光郎 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (00644668)
林 真路 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (70755503)
田中 千恵 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50589786)
小林 大介 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30635595)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 腹膜播種 / 分子標的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌は様々な転移再発形式をとるが、我々は「切除不能・再発胃癌」というひとくくりで一括して薬物療法を開発してきた従来の研究方略には限界があると考え、転移経路ごとに特異的な関連分子を同定してこれを阻害する戦略に転じた。なかでも腹膜播種は胃癌で高頻度かつ難治な転移再発様式であり、その克服は重要な課題である。転移経路特異的なTranscriptome解析により腹膜転移再発症例で高発現する分子としてSYT13を同定した。本研究ではSYT13の腫瘍学的機能を明らかにし、これを標的とした創薬ならびに治療の奏効度を予測するコンパニオン診断法の開発に繋げることを目的とした。本年度は、マウス腹膜播種モデルに対する抗SYT13中和抗体の腹膜播種治療効果を評価した。コントロール群と比較して抗SYT13抗体腹腔内投与単独群では腹膜播種形成量は低下し、有意に生存期間が延長した。コンパニオン診断法開発のためのSYT13発現解析を実施した。300例のvalidation setで胃癌原発巣中SYT13 mRNA発現を定量的PCR法により測定したところ、腹膜播種症例で主要組織内SYT13 mRNA発現量が特異的に亢進していることが再現された。組織中SYT13高発現は、腹膜転移陽性、術後腹膜播種再発と相関し予後不良因子であった。腹水検体は手術時および審査腹腔鏡の際、さらには腹腔内化学療法用の腹腔ポートから簡便に採取可能である。腹水検体を対象にSYT13 mRNA量を定量し、臨床因子との相関解析を行ったところ、肉眼的腹膜播種、細胞診結果、腹膜播種再発の有無のいずれとも有意な相関性を示した。腹水中SYT13 mRNAは腹腔内投与治療の適応判断および効果判定に有用なツールとなると考えられた。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)
