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2019 Fiscal Year Annual Research Report

膵胆道癌の新規血清マーカー探索及び癌微小環境蛋白の網羅的Secretome解析

Research Project

Project/Area Number 17H04287
Research InstitutionInternational University of Health and Welfare

Principal Investigator

宮崎 勝  国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (70166156)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高野 重紹  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20436380)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords胆道癌 / 膵癌 / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

1)Tandem Mass Tags (TMT) labeling、LC-MS/MSを用い同定された、膵癌特異的血清proteinについてのvalidation、およびELISA系の確立。膵癌3症例の術前術後血清をTMTでlabelingし、LC-MS/MSにて同定された血清蛋白のprofile比較から術前:術後peak比が2倍以上の20種の蛋白がpick upされ、その中、術前術後症例を増やし検証すると、膵癌特異的血清蛋白としてC4b-binding protein alpha chain (C4BPA)が術前の方が術後と比較し有意に高値であった。C4BPA値を膵癌と膵炎および他癌種との比較を行ったところ、健常人・膵炎・膵癌sample間において、C4BPA値は健常人と比較し膵癌で有意に上昇し、健常人と膵炎間で差はなく、膵癌では有意に上昇していた。他種の癌血清中C4BPA値との比較においても、膵癌での有意な上昇が認められた。
2)膵癌切除標本を用いたC4BPA蛋白の免疫染色を行うと、C4BPAの膵癌間質への発現を確認した。さらに、C4BPAの間質での発現が高いほど予後が良好であることが示された。今後は、免疫担当細胞との関連について検討する予定である。
3)胆道癌術前術後3症例の血清を用いて、胆道癌術後より術前に高値である血清中のエクソソームを網羅的に探索し同定を試みたところ、新規胆道癌バイオマーカーとしてThrombospondin-1が術前血清中で術後血清中と比較し、より高値であることが分かった。癌におけるThrombospondin-1発現は浸潤・転移に関わる働きが注目されており、今後の研究の展望として血清バイオマーカーのみならず、浸潤転移の癌進展機構への役割について明らかにしたいと考える。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Long-term outcomes and significance of preoperative lymphocyte-to-monocyte ratio as a prognostic indicator in patients with invasive pancreatic neoplasms after repeat pancreatectomy.2020

    • Author(s)
      Takano S, Yoshitomi H, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Suzuki D, Sakai N, Mishima T, Nakadai E, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 20 Pages: 111

    • DOI

      10.1186/s12885-020-6602-4.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Is hepatic artery coil embolization useful in distal pancreatectomy with en bloc celiac axis resection for locally advanced pancreatic cancer?2019

    • Author(s)
      Ueda A, Sakai N, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Takano S, Suzuki D, Kagawa S, Mishima T, Nakadai E, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • Journal Title

      World J Surg Oncol.

      Volume: 17 Pages: 124

    • DOI

      10.1186/s12957-019-1667-8.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] OLFM4 Enhances STAT3 Activation and Promotes Tumor Progression by Inhibiting GRIM19 Expression in Human Hepatocellular Carcinoma.2019

    • Author(s)
      Ashizawa Y, Kuboki S, Nojima H, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Takano S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • Journal Title

      Hepatol Commun.

      Volume: 3 Pages: 954-970

    • DOI

      10.1002/hep4.1361.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Expression of Yes-Associated Protein (YAP) Maintains Putative Cancer Stemness and Is Associated with Poor Prognosis in Intrahepatic Cholangiocarcinoma.2019

    • Author(s)
      Sugiura K, Mishima T, Takano S, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Takada M, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • Journal Title

      Am J Pathol.

      Volume: 189 Pages: 1863-1877

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2019.05.014.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Feasibility and safety of distal pancreatectomy with en bloc celiac axis resection (DP-CAR) combined with neoadjuvant therapy for borderline resectable and unresectable pancreatic body/tail cancer.2019

    • Author(s)
      Yoshitomi H, Sakai N, Kagawa S, Takano S, Ueda A, Kato A, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Miyzaki M, Ohtsuka M.
    • Journal Title

      Langenbecks Arch Surg.

      Volume: 404 Pages: 451-458

    • DOI

      10.1007/s00423-019-01775-0.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 網羅的secretome解析による膵癌周囲間質を介在する分泌蛋白の同定2019

    • Author(s)
      島崎 怜理、高野 重紹、佐藤 守、吉富 秀幸、野村 文夫、大塚 将之
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] The clinical impact and analysis for neoadjuvant chemotherapy against borderline resectable pancreatic cancer: gemcitabine plus S-1 vs gemcitabine plus nab-paclitaxel.2019

    • Author(s)
      Shigetsugu Takano, Hideyuki Yoshitomi, Shingo Kagawa, Furukawa Katsunori, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki, Daisuke Suzuki, Nozomu Sakai, Takashi Mishima, Eri Nakadai, Masayuki Ohtsuka.
    • Organizer
      AACR special conference Pancreatic Cancer: Advances in Science and Clinical Care
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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