2018 Fiscal Year Annual Research Report
EDHFをターゲットとした新しい血管病の探索研究―血管内膜肥厚とEDHFの関連―
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17H04290
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
古森 公浩 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40225587)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉本 昌之 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00447814)
伊藤 猛雄 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (70159888)
坂野 比呂志 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80584721)
室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 内膜肥厚 / EDHF / 異常血流モデル / 内皮機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
内皮細胞は Nitric Oxide(NO)と内皮由来過分極因子(EDHF)を介して血管平滑筋を弛緩させることが知られている。内皮由来のNOは自発的またはアセチルコリン (ACh)やshare stressなどの各種刺激により産生される。動脈グラフトのNOとEDHFについて詳細な検討はない。今回、ウサギ自家動脈グラフトモデルを用いて、動脈グラフトの内膜肥厚および内皮依存性弛緩反応についてNOとEDHFに注目して検討した。
【方法】
オスの日本白色種ウサギ（体重2.5－3.0kg）を用いて、全身麻酔下に頚部を切開し、右総頚動脈を2.5cm摘出した。内腔をヘパリン生理食塩水で洗浄後、元の部位に戻し、端々吻合を行い、頸動脈グラフトを作成した。右内頚動脈および右外頚動脈3分枝のうち2分枝、または1分枝を結紮するpoor run offモデルと結紮を行わない正常血流モデルを作成した（末梢結紮数3本、2本、0本）。全身麻酔下での血圧、脈拍、頸動脈グラフト血流量を測定した。術後28日目に右総頚動脈グラフトとコントロールとして左総頚動脈を摘出し、HE染色を行い内膜肥厚の有無を評価した。
【結果】
平均血圧は、末梢結紮数0本群（n=9）、2本群（n=8）、3本群（n=8）で72.1±4.7mmHg、79.0±7.2mmHg、75.2±2.77mmHg、脈拍は132.4±11.1/分、148.0±7.5/分、125.8±10.7/分であり、いずれも有意差を認めなかった。グラフト血流量は、27.9±2.5mL/min、10.8 ±2.6mL/min、2.9±0.5 mL/minで有意差を認めた（p<0.001）。末梢結紮数0本群では内膜肥厚はほとんど認めなかったが、2本群、3本群ではわずかに内膜肥厚を認める傾向があった。また末梢結紮数2本群、3本群では内腔が狭小し、中膜が厚くなる傾向があった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
収縮聴力測定の実験および電気生理学的実験で、まだ安定した結果が得られていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は移植前の正常血流、異常血流の頸動脈の内皮機能の比較検討をさらに進める。 次に異常血流モデルと正常血流モデルに動脈グラフトを作成し、その内皮機能を等尺性収縮張力法を用いて検討し、また、微小電極法を用いてEDHFの反応を比較検討する。あわせて正常血流、異常血流での動脈グラフトの内膜肥厚を組織学的に検討する。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Long-Term Effectiveness of the Zilver PTX Drug-Eluting Stent for Femoropopliteal Peripheral Artery Disease in Patients with No Patent Tibial Runoff Vessels-Results from the Zilver PTX Japan Post-Market Surveillance Study2018
Author(s)
Cipollari S, Yokoi H, Ohki T, Kichikawa K, Nakamura M, Komori K, Nanto S, O'Leary EE, Lottes AE, Saunders AT, Dake MD
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Journal Title
J Vasc Interv Radiol
Volume: 29(1)
Pages: 9-17
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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