2020 Fiscal Year Annual Research Report
免疫グロブリン様受容体(IgLR)分子群を標的とした次世代骨吸収抑制薬の開発
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17H04309
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
高畑 雅彦 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (40374368)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須田 廣美 (木村―須田) 公立千歳科学技術大学, 理工学部, 教授 (00574857)
古川 潤一 北海道大学, 医学研究院, 特任准教授 (30374193)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 / 免疫受容体 / シグレック１５ / 骨吸収抑制剤 / ステロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度である本年は、結論が得られる目処のついたテーマにエフォートを集中し論文として研究成果をまとめることを目指した．シグレック15, MDL-1, TREM-2の３種類の免疫受容体IgLR群のノックアウトマウスおよびそれらとFcRgのダブルノックアウトマウスの骨表現型を定量評価し，骨リモデリングにもっとも重要な役割をもつIgLRがシグレック-15であることを確認し論文を作成した（投稿中）．この実験により骨リモデリングバランスが崩れる種々の骨粗鬆症においてシグレック-15が治療ターゲットとなりうる根拠を得た．卵巣摘出閉経後骨粗鬆症モデルについてはDAP12関連IgLRの中でシグレック15のみが有効な治療ターゲットであることを報告した。ステロイド性骨粗鬆症に対するシグレック15療法の効果については既存の骨粗鬆症治療薬であるビスフォスフォネート製剤よりも効果的に働くとともに成長障害を起こさない小児ステロイド性骨粗鬆症にも使用できる治療法であることを報告した．
その他，シグレック-15のリガンド探索については糖鎖発現変動など候補糖鎖構造を同定したが，そのキャリア蛋白の同定には至らなかった．その理由のひとつが下流経路が不明であるためであったため，下流経路を明らかにするためシグレック15の発現破骨細胞と非発現細胞でRNAsequenceを行い細胞接着や細胞骨格制御などに関わることを明らかにした．
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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