2018 Fiscal Year Annual Research Report
骨軟部肉腫への腫瘍溶解・免疫誘導・癌幹細胞制圧の革新的な遺伝子ウイルス治療の開発
| Project/Area Number |
17H04315
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
小戝 健一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90258418)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 亨 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30270573)
三井 薫 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (40324975)
永野 聡 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (50373139)
伊地知 暢広 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (80380624)
入江 理恵 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90381178)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 癌 / ウイルス / 遺伝子 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、遺伝子ウイルス治療のm-CRAベクターを独自開発し、第一弾のSurv.m-CRA医薬は骨軟部肉腫患者へのFirst-in-humanの医師主導治験を実施中である。本研究の目的は、骨軟部肉腫の根治を目指し、癌(肉腫)幹細胞の悪性化除去遺伝子、免疫誘導遺伝子を搭載したm-CRA医薬を開発し、腫瘍溶解・免疫誘導・癌幹細胞制圧の革新的な遺伝子ウイルス治療法を開発することであり、2019年度は以下のような研究実績を上げた。
各種の治療遺伝子を発現する新規Surv.m-CRAを、in vitroでの発現の確認（ELISAなど）、種々の機能解析（腫瘍溶解作用、全身性抗腫瘍免疫誘導、その他）の実験を、in vitroで行った。
さらにin vivo動物モデルでの治療実験にも、ある分子を搭載した新規Surv.m-CRAでは取り掛かっており、良好な結果（治療効果の実証）もみられつつある。この分子を搭載する新規Surv.m-CRAについては、その治療効果のメイニズムを検証するための、実験系の樹立なども検討して、材料の入手なども行っている。
ただし下記に示すように、ある別の分子の阻害遺伝子搭載の新規Surv.m-CRAについては、その分子の阻害効果をみる実験系が予想に反して、明確な結果が得られなかった。しかしこれに関しても、実験法の改良を何度か試みており、新たな実験系の必要性も含めてassessmentを行ってきた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
基本的には想定した実験を行い、想定した結果を得ることができたが、ただ予想と異なる結果が出たものも一部見られた。特に、治療効果と抗腫瘍免疫賦活化の解析をする過程で、ある分子の阻害作用の検証が、当初の想定に反して簡単にできないことがわかった。この点の解析を詳細に行うこととした。その他は、おおむね計画通り実施している。
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| Strategy for Future Research Activity |
前項に記載した、ある分子の阻害作用の検証を、再度検討しながら、必要であれば新規の実験系も試みる。当初の目標である、腫瘍溶解・免疫誘導において革新的な遺伝子ウイルス治療法の開発を達成して、特許出願して、論文発表をする予定である。
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[Presentation] Phase I Study of Potentially "Best-in-Class" Survivin-Responsive Conditionally Replicating Adenovirus for Advanced Sarcoma Actually Demonstrates Potent and Long-Term Efficacy and High Safety2018
Author(s)
Ken-ichiro Kosai, Satoshi Nagano, Toshitaka Futagawa, Eriko Sumi, Nobuhiro Ijichi, Munekazu Yamaguchi, Masanori Nakajo, Teruto Hashiguchi, Yasuo Takeda, Takashi Yoshiura, Akira Shimizu, Muneo Takatani, Setsuro Komiya
Organizer
AMERICAN SOCIETY of GENE & CELL THERAPY(21stAnnual Meething ASGCT )
Int'l Joint Research
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[Presentation] Phase I Study of Potentially "Best-in-Class" Survivin-Responsive Conditionally Replicating Adenovirus for Advanced Sarcoma Actually Demonstrates Potent and Long-Term Efficacy and High Safety2018
Author(s)
S.Nagano, T.Futagawa, E.Sumi, N.Ijichi, M.Yamaguchi, M.Nakajo, T.hashiguchi, Y.Takeda, T.Yoshiura, A.Shimizu, M.Takatani, S.Komiya, K-i.Kosai
Organizer
American Association for Cancer Research(AACR Annual Meeting)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Development of next-generation oncolytic viro-immuno-therapy and investigator-initiated first-in-human clinical trial2018
Author(s)
Ken-ichiro Kosai, Satoshi Nagano, Nobuhiro Ijichi, Toshitaka Futagawa, Eriko Sumi, Munekazu Yamaguchi, Masanori Nakajo, Teruto Hashiguchi, Yasuo Takeda, Takashi Yoshiura, Akira Shimizu, Muneo Takatani, Setsuro Komiya
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
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