2019 Fiscal Year Annual Research Report
骨軟部肉腫への腫瘍溶解・免疫誘導・癌幹細胞制圧の革新的な遺伝子ウイルス治療の開発
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17H04315
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
小戝 健一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90258418)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 亨 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30270573)
三井 薫 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (40324975)
永野 聡 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50373139)
伊地知 暢広 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (80380624)
入江 理恵 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90381178)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 癌 / ウイルス / 遺伝子 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、遺伝子ウイルス治療のm-CRAベクターを独自開発し、第一弾のSurv.m-CRA医薬は骨軟部肉腫患者へのFirst-in-humanの医師主導治験を実施中である。本研究は、骨軟部肉腫の根治に近づく革新的な治療法の開発を、目指すことである。そのため具体的には、癌(肉腫)幹細胞の悪性化除去遺伝子、免疫誘導遺伝子を搭載したm-CRA医薬を開発し、腫瘍溶解・免疫誘導・癌幹細胞制圧の革新的な遺伝子ウイルス治療法を開発することである。本課題における2020年度の研究としては、以下のような研究を行い、実績を上げた。
まず各種の治療遺伝子を発現する新規Surv.m-CRAを作製し、それぞれについて、in vitroでの発現ならびに種々の機能解析（腫瘍溶解作用、全身性抗腫瘍免疫誘導、その他）を行った。これらの実験により、それぞれの新規Surv.m-CRAの治療遺伝子の発現と機能の確証、そしてその治療特性を大きくは、まず確証した。
さらにin vivo動物モデルでの治療実験にも、複数の新規Surv.m-CRAについて治療実験を行い、治療効果についても確認した。また新規Surv.m-CRAについては、その治療効果のメカニズムの解析も行なった。これらに関しては、ヒトアデノウイルスがヒト細胞以外ではハムスターでしか増殖できないということから、ハムスター細胞の移植によるシンジェニックハムスターモデルを自身のラボで開発し、治療や解析実験を行った。また癌幹細胞も含む治療効果の解析、免疫誘導能についても、複数の新規Surv.m-CRAで比較実験を行ってきた。このように、それぞれの新規Surv.m-CRA-1の治療特性、そして有用性の実証データも、随時得てきた。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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