2018 Fiscal Year Annual Research Report
進行泌尿器癌における血中ゲノムマーカーの縦断的解析に基づくプレシジョン医療の実現
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17H04327
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
山崎 俊成 京都大学, 医学研究科, 講師 (00607749)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤松 秀輔 京都大学, 医学研究科, 助教 (20767248)
小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 腎細胞癌 / CTC / cfDNA / 薬剤感受性 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は血中遊離DNA(cfDNA)および血中循環腫瘍細胞(CTC)に着目し、digital PCRを用いて遺伝子異常を同定する方法を確立した。本研究では治療中の患者から継時的にcfDNAやCTCを採取し解析することでCRPCや腎細胞癌における薬剤感受性や病勢を予測するシステムを構築し、各病態に最も適した治療を選択する“プレシジョン医療”を実現することを目標とする。
CRPC102症例のcfDNAのアンドロゲン受容体遺伝子(AR)のコピー数および変異をdigital PCRや次世代シーケンサーを用いて解析し、増幅を46例に、変異を24例に同定した。そして新規のAR経路阻害剤アビラテロンではARの異常が効果予測因子になりうることを確認した。また一部の症例ではcfDNAを継時的に採取し、病勢に応じてARの状態が変化することも確認した。
またCRPC症例からCTCを抽出し、スプライスバリアントであるAR-V7を定量化する方法も確立した。
腎細胞癌症例においても、cfDNA中のVHL遺伝子変異をtargeted amplicon sequencingにて同定する解析手法を確立し、臨床情報との統合を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上記の通り、概ね順調に研究成果を得ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
腎細胞癌症例で、cfDNAにおけるVHL遺伝子変異と病態・薬剤効果との関連を評価する。
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[Journal Article] Clinical utility of androgen receptor gene aberrations in circulating cell-free DNA as a biomarker for treatment of castration-resistant prostate cancer2019
Author(s)
Sumiyoshi T, Mizuno K, Yamasaki T, Miyazaki Y, Makino Y, Okasho K, Li X, Utsunomiya N, Goto T, Kobayashi T, Terada N, Inoue T, Kamba T, Fujimoto A, Ogawa O, Akamatsu S.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 9
Pages: 4030
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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