腎細胞癌患者の組織・血液を用いた包括的病態解明による新規統合的治療戦略の創生

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17H04329
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 植村 元秀 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (40631015)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻川 和丈 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (10207376) ; 植田 幸嗣 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター がんオーダーメイド医療開発プロジェクト, プロジェクトリーダー (10509110) ; 中川 英刀 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (50361621) ; 朝長 毅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, プロジェクトリーダー (80227644)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 腎がん / エクソソーム / cfDNA / 次世代シークエンサー

Outline of Annual Research Achievements

予後不良の転移性腎癌の新規治療標的および血液バイオマーカーを同定するため、腎癌特異的に高発現する遺伝子および変異、タンパクなどの分子の単離が行われているが、臨床応用に至ったものはない。本研究では腎癌組織特異的に分泌されるエクソソーム内のタンパクおよび癌の変異のみならず、血液中バイオマーカーとしてctDNA、エクソソームのプロファイルを包括的に解析を進めている。具体的には腎がんおよび正常腎組織由来エクソソームを当院で手術を施行し、得た検体を用いてそれぞれ採取を継続している。その一部のエクソソームを用いて質量分析を用いた網羅的比較解析を行ったうえで、血液バイオマーカーとして候補の抽出を行うことが出来た。さらにその妥当性を検討するために、保管してあるまたは継続して収集している腎がん患者血清を用いて検証を進めているところである。一方、cfDNAについては、腎癌患者においては比較的抽出、検証が困難であるとされていたため、その定量性などの検証に時間を費やしてきた。cfDNAtと腎がん組織の変異の比較解析については半網羅的に施行すべく、ターゲットシークエンスによる次世代シークエンサーを用いた解析を行うべく進めているところである。
これにより同定し得た候補標的に対して、独自に開発した患者由来腫瘍を用いた動物実験および細胞実験による検証を行う。コンパニオン診断を実現可能にする血液バイオマーカーおよび新規治療標的治療法を開発し臨床応用することを目指して研究を行う予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

腎がん患者におけるcfDNA量が少なく、その存在の確認、特質の把握に時間を要した

Strategy for Future Research Activity

特に変更なし