2019 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of bone microenvironment using 3D-organoid model.
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17H04330
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
松山 豪泰 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70209667)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅岡 洋一 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10436644)
清木 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)
小川 毅彦 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 教授 (50254222)
松本 洋明 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (60610673)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 去勢抵抗性前立腺癌 / 骨微小環境 / 薬剤感受性 / ARAT / delta 4 abiraterone |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、マイクロ流体システムと3D-organoid 器官培養法を応用し、in vitro 骨微小環境ニッチモデルを樹立することである。同モデルを用いて播種腫瘍細胞の骨髄ニッチ生着から転移にいたる機序を解明し、新規AR シグナル阻害薬の骨転移に対する治療効果を検討することにより、骨微少環境下のin vitro 感受性試験の構築を目指している。また上記仮説を証明するためにアビラテロンとデュタステリドの併用効果の有無を本システムを用いて検討することである。
三次元マトリックス構造のキトサンをコートしたウェルにヒト骨髄由来間葉系幹細胞より誘導した骨芽細胞をシート状に増生させ、レンチウィルスを用いてGFP を導入したホルモン感受性前立腺がん継代培養株（LNCaP),ホルモン抵抗性株（DU-145, PC-3)および去勢抵抗性前立腺癌株（C4-2)を作成後、ウェル上に播種（1,000,000個）させ、培養15 日目よりアンドロゲン除去培地下で各種薬剤（アパルタミド、エンザルタミド、アビラテロン、D4A, アビラテロンとデュタステリドの併用）の抗腫瘍効果（50nM）を検討した。
令和元年度は、去勢抵抗性前立腺癌株（C4-2）に対する各種薬剤のIC50 を測定し、アビラテロンとデュタステリド併用群、ダロルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミドの順でIC50 値が低値であった。またD4A とアビラテロンとデュタステリド併用群のIC50 値はほぼ一致しており、併用療法の抗腫瘍効果がD4A であることが示された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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