2019 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト遺伝性難聴を切り口とする、聴覚生理の網羅的解析
Project/Area Number |
17H04345
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Research Institution | Shinshu University |
Principal Investigator |
北尻 真一郎 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (00532970)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇佐美 真一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10184996)
喜多 知子 (嶋知子) 京都大学, 医学研究科, 研究員 (20362519)
西尾 信哉 信州大学, 医学部, 特任講師 (70467166)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | CLDN14 / OTOA / DIAPH1 / MYO6 / POLD1 / EPHA2 |
Outline of Annual Research Achievements |
我々が構築した日本人遺伝性難聴リポジトリより、非常に多くの新規変異を同定した。その中から、CLDN14, OTOA, DIAPH1, MYO6, POLD1, EPHA2といった遺伝子に関して解析を行い、それぞれ論文化した。なおACTG1遺伝子に関してもin pressである。CLDN14の変異は日本人で始めての報告で、新規の変異であった。詳細な臨床症状も始めて報告されたもので、CLDN14機能を理解する上で重要な一歩である。OTOAは染色体のCopy number variationによる劣性遺伝形式をとる難聴で大きな頻度を示すことを示した。我々は以前にDIA1(DIAPH1遺伝子産物)がC末部のDADドメインの欠損により恒常活性化し難聴の原因となることを報告したが、今回はDIDドメインの変異による難聴を見出し、このDIDドメインがDADドメインと結合することによる自己調節を生化学的および微小イメージングで示した。MYO6遺伝子には27種の変異を同定し、うち22種は新規であった。このMYO6遺伝子変異による難聴は進行性であり、特に40歳以降に進行度が増していた。変異型のMYO6は培養細胞(LLC-PK1-CL4細胞)における微絨毛の伸長を阻害しており、不動毛のアクチン動態への関与が示された。POLD1遺伝子の変異は難聴以外にも症状を起こすことが知られているが、今回我々は非症候群性難聴患者から新規変異を見出し、この変異型POLD1はポリメラーゼ活性が低下しているものの欠失には至っておらず、エクソヌクレアーセ活性は保たれていた。またEPHA2遺伝子変異を同定した。これは、すでに難聴遺伝子として知られているペンドリン(SLC26A4遺伝子)と複合体を形成していることを明らかにした。
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Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Clinical Characteristics and In Vitro Analysis of MYO6 Variants Causing Late-Onset Progressive Hearing Loss2020
Author(s)
Shin-ichiro Oka, Timothy F. Day, Shin-ya Nishio, Hideaki Moteki, Maiko Miyagawa, Shinya Morita, Shuji Izumi, Tetsuo Ikezono, Satoko Abe, Jun Nakayama, Misako Hyogo, Nobuhiko Okamoto, Natsumi Uehara, Chie Oshikawa, Shin-ichiro Kitajiri, Shin-ichi Usami
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Journal Title
Genes
Volume: 11
Pages: E273-E273
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] POLD1 variants leading to reduced polymerase activity can cause hearing loss without syndromic features2020
Author(s)
Doo-Yi Oh, Yoshihiro Matsumoto, Shin-ichiro Kitajiri, Nayoung K.D. Kim, Min Young Kim, Ah Reum Kim, Mingyu Lee, Chung Lee, Alan E. Tomkinson, Tatsuya Katsuno, So Young Kim, Hyun-Woo Shin, Jin Hee Han, Seungmin Lee, Woong-Yang Park, Byung Yoon Choi
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Journal Title
Human Mutation
Volume: 41
Pages: 913-920
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Digenic inheritance of mutations in EPHA2 and SLC26A4 in Pendred syndrome2020
Author(s)
Li, Nishio, Naruse, Riddell, Sapski, Katsuno, Hikita, Mizapourshafiyi, Smith, Cooper, Lee, Asano, Boettger, Kruger, Wietelmann, Graumann, Day, Boyd, Offermanns, Kitajiri, Usami, Nakayama
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 11
Pages: 1343-1343
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mid-Frequency Hearing Loss Is Characteristic Clinical Feature of OTOA-Associated Hearing Loss2019
Author(s)
Kenjiro Sugiyama, Hideaki Moteki, Shin-ichiro Kitajiri, Tomohiro Kitano, Shin-ya Nishio, Tomomi Yamaguchi, Keiko Wakui, Satoko Abe, Akiko Ozaki, Remi Motegi, Hirooki Matsui, Masato Teraoka, Yumiko Kobayashi, Tomoki Kosho, Shin-ichi Usami
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Journal Title
Genes
Volume: 10
Pages: E715-E715
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differential disruption of autoinhibition and defect in assembly of cytoskeleton during cell division decide the fate of human DIAPH1-related cytoskeletopathy2019
Author(s)
Bong Jik Kim, Takehiko Ueyama, Takushi Miyoshi, Seungmin lee, Jin Hee Han, Hye-rim Park, ah reum Kim, Jayoung Oh, Min Young Kim, Yong Seok Kang, Doo Yi Oh, Jiwon Yun, Sang Mee Hwang, nayoung K D Kim, Woong-Yang Park, Shin-ichiro Kitajiri, Byung Yoon Choi
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Journal Title
Journal of Medical Genetics.
Volume: 56
Pages: 818-827
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Role of TRIOBP-5 in Stereocilia Rootlet Formation and Implications for Presbycusis and Gene Therapy2020
Author(s)
Belyantseva, Katsuno, Cartagena-Rivera, Ohta, Petralia, Ono, Tona, Imtiaz, Kiyonari, Fitzgerald, Abe, Ikeya, Fenollar-Ferrer, Segawa, Omori, Ito, Frolenkov, Kitajiri, Friedman
Organizer
ARO The 43rd Annual MidWinter Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] 内耳有毛細胞の感覚毛の根の形成および聴覚におけるアクチン束化タンパク質TRIOBPの役割2019
Author(s)
勝野, Belyantseva, Cartagena-Rivera, 太田, Crump, Petralia, 小野, 十名, Imtiaz, Rehman, 清成, 金子, Wang, 阿部, 池谷, Fenollar-Ferrer, Riordan, Wilson, Fitzgerald, 瀬川, 大森, 伊藤, Frolenkov, Friedman, 北尻
Organizer
第42回日本分子生物学会年会